Les maladies du neurodéveloppement, sont, pour la plupart, causées par des mutations de différents gènes codant des protéines aux fonctions cellulaires variées. Ces mutations affectent le fonctionnement de molécules qui peuvent se retrouver à différents niveaux d’une même voie de signalisation et ainsi générer des traits phénotypiques communs.
Dans cette étude, nous cherchons à déterminer si des mutations génétiques associées à différentes maladies du neurodévelopment peuvent induire des dérégulations similaires au niveau moléculaire. Utilisant des progéniteurs neuronaux humains, nous avons étudié, aux niveaux génomique et transcriptomique, les conséquences de l’haploinsuffisance des gènes EHMT1 et TCF4 dont les altérations sont respectivement associées au syndrome de Kleefstra et au syndrome de Pitt-Hopkins.
Les profils d’expression des ARNs et des microARNs, ainsi que le patron de méthylation, ont été analysés au niveau du génome. Des régions de fixation des deux facteurs de transcriptions ont été identifiées, également à l'échelle pangénomique.
Des similitudes dans les dérégulations transcriptionnelles ainsi que dans les patrons de méthylation, ont été observées entre les deux modèles. Par ailleurs nous avons montré que les deux facteurs de transcription ont un répertoire de gènes cibles en commun. Ces données confirment que les haploinsuffisances de deux gènes impliqués dans des maladies du neurodéveloppement peuvent générer des signatures moléculaires similaires.