5a. Résumé
Le cancer est une maladie génétique due à l'accumulation de mutations dans des gènes clés, comme PIK3CA, régulant des processus cruciaux tels que la division cellulaire et l'apoptose. Des mutations dans PIK3CA sont observées dans plusieurs cancers et sont associées à une résistance accrue aux traitements. La détection des mutations est donc importante pour personnaliser les thérapies. La PCR est la méthode la plus utilisée pour la détection, mais elle est coûteuse et lente. Pour surmonter ces limites, des alternatives sont en développement, notamment l'utilisation de la protéine Cas12a, qui peut détecter et cliver une séquence d'ADN cible. De plus, les transistors à base de graphène (GFETs) permettent une détection électrique sensible des charges proches du graphène. Mon projet vise donc à combiner ces deux approches afin de développer un biocapteur capable de détecter les mutations de PIK3CA. Pour cela, des brins d'ADN négatifs sont fixés à la surface des GFETs, puis la Cas12a, munie d'une séquence guide contre le gène PIK3CA muté, ainsi que le génome d'un patient, sont ajoutés en solution près du graphène. Si la Cas12a trouve dans le génome sa séquence d'intérêt, elle s'active et clive les ADN fixés au graphène, entraînant une diminution des charges négatives à proximité du graphène, et donc un changement dans la conductivité du biocapteur. Mon biocapteur offre une méthode de détection rapide, économique et applicable dans des environnements où les ressources sont limitées.
