Le rôle de la co-transmission glutamatergique par les neurones à sérotonine dans les dyskinésies induites par la L-Dopa

La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par une perte progressive des neurones dopaminergiques. Le traitement pharmacologique le plus utilisé consiste à administrer le précurseur de la dopamine, la L-3,4-dihydroxyphénylalanine (L-Dopa). Cependant, une utilisation chronique de L-Dopa entraîne des dyskinésies. À ce jour, aucun traitement empêchant la survenue de ces dyskinésies n’est connu. Néanmoins, des découvertes récentes suggèrent l’implication des neurones à sérotonine (5-HT) dans l’expression des dyskinésies induites par la L-Dopa. Il s’avère que la plupart des traitements 5-HT atténuent les dyskinésies mais également l’effet anti-parkinsonien de la L-Dopa. Nous supposons alors que le transporteur vésiculaire glutamatergique 3 (VGluT3), co-exprimé par les neurones 5-HT, pourrait représenter une cible thérapeutique prometteuse. Afin d’étudier le rôle de VGluT3 exprimé dans les neurones 5-HT, nous avons utilisé la méthode CRISPR/Cas9 et injecté un AAV exprimant des ARN guides pour VGluT3 dans le noyau raphé dorsal de souris transgéniques ePet-Cre⁺/Cas9^flox+. L’injection intracérébrale de 6-hydroxydopamine permettant de léser les neurones dopaminergiques a été suivie d’une administration quotidienne de L-Dopa. En utilisant ce modèle murin où l’expression de VGluT3 est spécifiquement abolie dans les neurones 5-HT du noyau raphé dorsal, nous pourrons mettre en évidence le rôle de ce transporteur glutamatergique dans l’expression des dyskinésies induites par la L-Dopa.