Rôle du récepteur DP1 de la prostaglandine D2 dans la physiopathologie d’arthrose

L’arthrose (OA) est la maladie articulaire la plus fréquente au monde. Elle est caractérisée par la dégénérescence du cartilage, l’inflammation de la synoviale et la sclérose de l’os sous-chondrale. La voie DP1/ L-PGDS joue un rôle très important dans la physiopathologie de l’OA. Le récepteur DP1 de la prostaglandine D2 joue un rôle important dans l’inflammation et le métabolisme du cartilage, mais son effet sur l'arthrose reste toujours inconnu. Dans cette étude nous avons exploré les rôles de DP1 dans le développement de l'arthrose.  Ainsi évaluer l'efficacité d'un agoniste sélectif de DP1 (BW245C) dans le traitement de l'arthrose. Les souris DP1 - / - ont exacerbé la dégradation du cartilage dans les deux modèles d'OA. Ceci a été associé à une augmentation de l'expression de MMP-13 et d'ADAMTS-5. De plus, les souris DP1 - / - ont démontré des changements osseux sous-chondral. Les explants cartilagineux des souris DP1 - / - présentaient une augmentation de protéoglycane dégrader après traitement avec IL-lα. L'injection intrapéritonéale de BW245C a atténué la gravité de la dégradation du cartilage et les modifications osseuses. Ces résultats indiquent un rôle critique pour la signalisation DP1 dans la pathogenèse de l’arthrose. Modulation des fonctions DP1 peut constituer une cible thérapeutique potentielle pour le développement de nouveaux traitements de l'arthrose.