Validation de l'effet inhibiteur de composés de la thiomorpholine sur le récepteur ACE2 et la sous-unité S1 de l'interaction des pointes (spike) du SRAS-CoV-2

Depuis fin 2019, le SRAS-CoV-2 est responsable d'une pandémie dévastatrice qui a coûté la vie à plusieurs millions de personnes. Malgré les efforts de collaboration internationale pour produire des traitements efficaces, on craint de perdre l'efficacité thérapeutique, avec l'émergence de variants. Pour cette raison, il est très important de développer un arsenal de thérapies antivirales à notre disposition. Une cible antivirale commune est la protéine coronavirale spike, qui est essentielle pour entrer dans les cellules hôtesses via une interaction avec l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2). Ainsi, notre travail consiste à cibler l'interaction entre la sous-unité S1 du spike et l'ACE2 en utilisant une bibliothèque interne de composés thiomorpholines qui ont précédemment montré qu'ils inhibaient l'ACE1. Les caractéristiques importantes des composés étudiés sont leurs rendements de réaction élevés et leur synthèse peu coûteuse. Dans notre récente publication, nous avons prédit, in silico, que deux de ces composés, LQM319 et LQM322, peuvent diminuer de manière significative les interactions complexes et les stabilités de l'interaction protéine-protéine (IPP) S1-ACE2. Nous rapportons ici une validation de nos petites molécules inhibitrices de cette IPP en criblant notre bibliothèque de composés in vitro évaluée sur une variété de coronavirus humains et animaux, afin d'observer leur potentiel pour un effet inhibiteur large.