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La communication proposée analyse une procédure d'urbanisme novatrice qui vient poursuivre le travail mené lors d'une première phase de démarche participative (2010) en intégrant les habitants à la phase de travail des experts de l'aménagement. Cette démarche, les Mandats d'Etude Parallèles (MEP), a été menée en 2012 dans le quartier du Vallon à Lausanne, en Suisse. Quatre bureaux d'étude sont mandatés en avril 2012 pour formuler des propositions selon un cahier des charges reprenant d'une part les attentes de la population issues de la démarche participative de 2010 et d'autre part des de…

La résistance des bactéries à l'égard des antibiotiques est l'un des grands enjeux actuel, notamment avec l'apparition de nouvelles bactéries dites multi-résistantes en milieu hospitalier. D'ailleurs, ce problème de santé publique a généré un engouement vers l'étude de substances naturelles ayant un caractère antimicrobien. Parmi celles-ci, on retrouve les peptides antimicrobiens cationiques, qui sont des effecteurs de la réponse immunitaire non spécifique. À la différence des antibiotiques conventionnels, la principale cible de ces peptides est la membrane des bactéries pathogènes. Ainsi,…

Le transport d'anions à travers la membrane cellulaire est un phénomène bien connu faisant souvent appel à de larges protéines ayant une sélectivité et une vitesse élevées. Chez les patients atteints de fibrose kystique, une mutation du gène CFTR (pour Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) entraîne la modification du repliement de la protéine CFTR, responsable du transport des ions chlorures, la rendant pratiquement inefficace1. Un intérêt grandissant est désormais porté sur la création de transporteurs synthétiques simples pouvant agir en tant que canal an…

L'inflammation soutenue de même que certains dérèglements irréversibles de la réponse immunitaire font de l'infection par le VIH-1 une maladie chronique plutôt qu'une simple infection. Ceci incite les chercheurs à développer de nouveaux composés plus efficaces ayant de nouvelles cibles thérapeutiques qui interviendront le plus tôt possible. Les cellules dendritiques et le DCIR, un récepteur membranaire de type lectine,  jouent un rôle déterminant dans la pathogenèse reliée à l'infection par le VIH-1 tant du point de vue de la transmission que celui du développement de la réponse immunitair…

L'hormone islet amyloid polypeptide (IAPP) est co-sécrétée avec l'insuline par les cellules bêta-pancréatiques. L'agrégation de ce peptide en fibres amyloïdes dans les îlots de Langerhans est intrinsèquement associée à la pathogenèse du diabète de type II. D'autre part, un stress oxydatif important est observé chez les patients diabétiques, favorisant la formation de métabolites réactifs pouvant lier de façon covalente les protéines, altérant ainsi leurs propriétés physico-chimiques. Dans ce contexte, nous avons étudié l'effet des produits de la peroxydation lipidique, tels que l'hydroxy-2…

La sécrétion d'insuline dans les cellules pancréatiques béta est étroitement liée à la variation du potentiel membranaire. Récemment, plusieurs études ont mis en évidence la possibilité d'améliorer la sécrétion d'insuline en bloquant les canaux potassiques voltage-dépendants (Kv). Cette stratégie, qui devrait présenter un risque plus faible d'événements hypoglycémiques par rapport aux inhibiteurs classiques de canaux KATP, représente une nouvelle voie pour le traitement du diabète de type 2.Chez les espèces venimeuses, la pression évolutive a abouti à la production de nom…

Le but de cette étude est de démontrer le potentiel antimicrobien des hydrolysats d'isolats de protéines du lactosérum obtenus par l'action d'enzymes gastro-intestinales et d'identifier les peptides responsables de l'activité. Alors que les hydrolysats obtenus avec la trypsine ou la chymotrypsine n'ont pas révélé d'activité antimicrobienne, les hydrolysats obtenus entre les 45ième et 90ième minutes avec la pepsine démontrent une activité significative. Le fractionnement de l'échantillon prélevé à la 60ième minute de l'hydrolyse par chromatographie liquide h…

Les antiviraux contre l'influenza basés sur l'inhibition de la fusion membranaire sont très utilisés en Asie [1] mais sont actuellement ignorés en Occident. Pour obtenir l'approbation de tels antiviraux, il est nécessaire de comprendre le mécanisme de fusion membranaire du virus influenza. Nous avons donc étudié l'effet du peptide de fusion d'influenza sur les phospholipides membranaires à l'échelle atomique grâce à des simulations de dynamique moléculaire étendues. Nous avons observé une interaction entre les amines N-terminales du peptide et le groupement phosphate des phospholipides. Le…

Les N-aminosulfamides, dans lesquels le CαH et le carbonyle d'un acide aminé sont respectivement remplacés par un atome d'azote et un groupement sulfonyle, offrent la possibilité de synthétiser des inhibiteurs d'enzymes, en mimant l'état de transition dans l'hydrolyse d'un lien amide.1 Une nouvelle méthodologie a été développée par notre groupe pour la synthèse de ces N-amino-sulfamides, mettant en évidence l'utilisation d'une base de type phosphazène, le BTPP, pour effectuer une alkylation chimiosélective sur des aza-sulfurylglycinyl peptides, afin d'y insérer div…

L'intérêt porté à l'étude des peptides antimicrobiens est nourri par la résistance croissante des bactéries face aux antibiotiques traditionnels, problème particulièrement présent en milieu hospitalier. Ici à l'Université Laval, plusieurs étudiants travaillent sur la synthèse et la caractérisation de tels peptides, le plus souvent d'origine artificielle. Ayant en vue d'approfondir l'expertise du département dans ce domaine, notre attention s'est arrêtée sur la thanatin. Ce peptide naturel, présent chez la punaise Podisus Maculiventris, se démarque par sa structure secondaire en form…

Les peptides cycliques sont devenus des outils moléculaires indispensables en sciences biologiques et en chimie médicinale pour étudier et moduler la fonction de protéines. Leur grand potentiel thérapeutique et l'immense diversité moléculaire qui est accessible par de simples modifications dans leurs séquences ont propulsé l'utilisation des peptides cycliques en chimie combinatoire. La méthode combinatoire «one-bead one-compound» (OBOC), dans laquelle chaque bille expose plusieurs copies d'un composé unique, est devenue un outil très puissant dans le processus de découverte d'un méd…

La plateforme de protéomique du Centre de Génomique de Québec vise à rendre la protéomique et l'analyse des peptides accessibles à l'ensemble de la communauté scientifique par le biais de prestations de service ou de collaborations.  Au centre des activités de la plateforme se trouve la spectrométrie de masse, un puissant outil permettant non seulement l'analyse et la séquence des peptides mais aussi l'identification des protéines, la détermination de leur modifications post-traductionnelles et leur quantification. Les spectromètres de masse de type MALDI et ES permettent d'obtenir …

Des travaux antérieurs sur le fractionnement d'hydrolysats enzymatiques de protéines du lactosérum ont permis d'isoler un peptide de β-lactoglobuline (b-lg f1-8) possédant une capacité d'auto-assemblage, menant à la formation de nanofibres et d'hydrogels. Des observations préliminaires ont montré que l'auto-assemblage du peptide b-lg f1-8 modifiait la composition de mélanges de protéines de lactosérum, notamment en diminuant la concentration en α-lactalbumine (α-la) soluble. La présente étude avait pour but de démontrer l'occurrence d'interactions entre le peptide b-lg f1-8 et l'α-la. L'au…

Les peptides cycliques sont des outils d'intérêt et d'une grande utilité en chimie biologique et médicinale pour étudier et moduler les interactions protéine-protéine. En comparaison avec les peptides linéaires, ces macrocycles sont résistants aux protéases et leur rigidité conformationelle réduit le coût entropique de liaison face aux macromolécules biologiques. L'énorme diversité moléculaire qui est accessible avec les peptides cycliques a propulsé leur utilisation en chimie combinatoire. L'approche «one-bead-one-compound» (OBOC) est une méthode de criblage à haut débit très performante …

Lors des dernières années, il y a eu une importante augmentation des bactéries résistantes aux antibiotiques ainsi qu'une diminution du nombre de nouveaux antimicrobiens. Il faut donc développer de nouveaux agents antimicrobiens ayant un mode d'action diminuant le risque de développement d'une résistance. L'une des familles ayant un tel potentiel est celle des peptides cationiques amphiphiles, car ils possèdent un mode d'action visant la perturbation des membranes cellulaires. Pour étudier les facteurs agissant sur l'activité biologique des peptides antimicrobiens, la synthèse d'analogues …

Les océans forment un vaste réservoir de biodiversité qui reste encore largement inexploré. Les ressources marines d'eaux froides du Québec, incluant les coproduits de la pêche et de l'exploitation aquacole, ainsi que les espèces émergentes, recèlent une foule de biomolécules actives potentielles. Parmi ces molécules, les peptides antimicrobiens font l'objet de recherches visant leur application en industrie agro-alimentaire, en médecine vétérinaire et humaine.Les peptides antimicrobiens sont des composantes importantes du système immunitaire chez une variété d'organismes incluant l…

Le 64Cu (T1/2= 12.7h) est un radionucléide d'intérêt pour l'imagerie TEP bien que son utilisation  est actuellement limitée par la disponibilité de chélateurs bifonctionnels (CBF) offrant une résistance élevée aux réactions de transmétallation in vivo. La nature et la grosseur des CBF ont un impact sur les propriétés biologiques des radiotraceurs peptidiques. Pour moduler ces propriétés, nous avons développé une série de chélates tétradentates acycliques très compacts dérivés de l'histidine et de l'acide glutamique. Dans le cadre de cet exposé, nous présenteron…

La soie est constituée de protéines fibreuses et est produite principalement par les arthropodes, notamment les araignées et les insectes. Ce biomatériau attire l'intérêt de la communauté scientifique depuis plusieurs années en raison de sa biocompatibilité et de ses excellentes propriétés mécaniques. Ces dernières résultent en partie du niveau élevé d'orientation des protéines parallèlement à l'axe de la fibre. Toutefois, le niveau des propriétés mécaniques pourrait être limité si l'orientation moléculaire n'était pas homogène le long d'une fibre. Par exemple, le ver à soie domestique …

La recoverine est une protéine périphérique des bâtonnets rétiniens servant à la transduction et est membre de la famille des neuroprotéines sensibles au calcium (NCS). Les NCS possèdent un groupement myristoyle et elles sont connues pour changer de conformation selon la concentration en calcium, ce phénomène s'appellant Calcium Myristoyl Switch. D'autre part, les membranes cellulaires des bâtonnets rétiniens bovins possèdent beaucoup plus de lipides insaturés que les autres membranes, soit plus que 60%. L'étude de la liaison réversible entre la recoverine myristoylée ou non et les …

La sécrétine, un peptide de 27 résidus, exerce une grande diversité de fonctions physiologiques par le biais de son interaction spécifique avec le récepteur membranaire SCTR, un récepteur couplé aux protéines G de la classe B. De par sa nature flexible et cationique, la sécrétine pourrait également se lier électrostatiquement de façon transitoire aux anions situés à la surface de la membrane plasmique, tels que les glycosaminoglycanes (GAGs). Les GAGs constituent de larges polysaccharides linéaires abondants à la surface des cellules eucaryotes et sont reconnus en tant que corécepteur des …

La matriptase est une protéase à sérine transmembranaire située sur la surface extracellulaire de nombreux tissus épithéliaux. Notre groupe a démontré que la matriptase est exprimée au niveau de l'épithélium pulmonaire humain, et qu'elle est compétente pour cliver l'hémaglutinine du virus de l'influenza H1N1. Cette première étape est indispensable pour permettre au virus d'infecter l'hôte, et dépend de protéases de l'hôte car le virus n'est pas compétent pour faire sa propre activation.Nous avons conçu une nouvelle série de petits inhibiteurs peptidomimétiques de la matriptase, comp…

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative touchant environ 100 000 personnes au Canada, dont 25 000 au Québec. Les symptômes tels que les tremblements au repos, la rigidité, les problèmes d'équilibre, l'akinésie et la bradykinésie, proviennent de la baisse drastique de la dopamine. Présentement, les médicaments prescrits pour la maladie ne font que réduire ces symptômes, mais aucun ne ralentit la progression ou ne l'arrête. Plusieurs études ont démontré la présence d'agrégats dans les tissus nerveux, plus spécifiquement dans les terminaisons présynaptiques. Ces agrégats ent…

La tomographie par émission de positrons (TEP) est l'une des techniques d'imagerie médicale les plus performantes disponibles actuellement. Son développement est lié à celui de molécules marquées par un atome émetteur de positrons (β+). Parmi ceux-ci, le gallium-68 et le cuivre-64 sont des radionucléides de choix en raison de leur durée de vie relativement courte, 68 min et 12,7 h respectivement. Les récepteurs peptidiques surexprimés à la surface des cellules cancéreuses présentent des cibles d'intérêt pour le développement de nouveaux radiotraceurs peptidiques plus spécifiques…