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Depuis 2007, nous sommes membres du Comité de citoyens Parc-Extension, et certains d'entre-nous en avons été les fodnateurs. L'objectif du comité est de susciter un intérêt pour la politique et de favoriser la participation politique des citoyens du quartier. Au cours de de ces six premières années d'existence, nous avons à la fois mis sur pieds nos propres outils de consultation et de participation mais avons aussi pris part à d'autres pratiques et processus de participation – processus relevant d'une démocratie représentative (conseil d'arrondissement) comme d'une démocratie plus partici…

Le transport anionique est un phénomène complexe qui est impliqué dans plusieurs pathologies. La conception d'une protéine “canal” artificielle pouvant mimer les processus de transport d'anions des protéines “canal” naturelles serait donc très bénéfique. En s'inspirant de la structure des canaux cationiques artificiels LS21et LS32, nous avons remplacé les sérines par l'acide amino-4,4,4-trifluorobutyrique pour concevoir nos nanostructures peptidiques cibles. Le caractère hydrophobe des leucines et sa propension à former des hélices-α permettent aux nanostructures fluorées synthétisées d'ad…

Plusieurs maladies génétiques résultent de mutations de gènes codant pour des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG).  Dans plusieurs cas, ces mutation n'affectent pas directement des sites fonctionnels des récepteurs mais provoquent plutôt un repliement imparfait.  Ces altérations conformationelles  entraînent une rétention intracellulaire des récepteurs par le système de contrôle de qualité du réticulum endoplasmique.  Des exemples de tels maladies conformationelles incluent le diabète insipide néphrogénique (DIN) et l'obésité précoce sévère familiale (OPSF) qui sont dues à des mutati…

Les protéines de type canal ionique possèdent une importance fondamentale dans de nombreux processus biologiques et constituent de ce fait une cible clé en recherche pharmaceutique. Cependant, de nombreux aspects de leur mécanisme d'action demeurent toujours mal compris. Dans le but d'acquérir une compréhension plus complète de ces systèmes complexes de transport membranaire, nous avons développé un modèle de canal ionique artificiel constitué d'une chaine de 21 acides aminés organisés en hélice-α, sur laquelle des éthers-couronnes servant de points de relais sont disposés de façon à s'ali…

Une grande variété d'organismes produit des peptides antimicrobiens comme première ligne de défense. Ces peptides sont considérés comme une nouvelle génération potentielle d'antibiotiques et représentent de grands espoirs contre les bactéries multirésistantes. Nous avons démontré qu'un peptide non-naturel composé de 14 résidus (10 leucines et 4 phénylalanines modifiées avec un éther couronne) est capable de perturber les bicouches lipidiques mais qu'il n'est pas sélectif envers les membranes bactériennes. Afin d'acquérir une spécificité envers les membranes bactériennes, une ou plusieurs r…

La résistance des bactéries à l'égard des antibiotiques est l'un des grands enjeux actuel, notamment avec l'apparition de nouvelles bactéries dites multi-résistantes en milieu hospitalier. D'ailleurs, ce problème de santé publique a généré un engouement vers l'étude de substances naturelles ayant un caractère antimicrobien. Parmi celles-ci, on retrouve les peptides antimicrobiens cationiques, qui sont des effecteurs de la réponse immunitaire non spécifique. À la différence des antibiotiques conventionnels, la principale cible de ces peptides est la membrane des bactéries pathogènes. Ainsi,…

Le transport d'anions à travers la membrane cellulaire est un phénomène bien connu faisant souvent appel à de larges protéines ayant une sélectivité et une vitesse élevées. Chez les patients atteints de fibrose kystique, une mutation du gène CFTR (pour Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) entraîne la modification du repliement de la protéine CFTR, responsable du transport des ions chlorures, la rendant pratiquement inefficace1. Un intérêt grandissant est désormais porté sur la création de transporteurs synthétiques simples pouvant agir en tant que canal an…

L'inflammation soutenue de même que certains dérèglements irréversibles de la réponse immunitaire font de l'infection par le VIH-1 une maladie chronique plutôt qu'une simple infection. Ceci incite les chercheurs à développer de nouveaux composés plus efficaces ayant de nouvelles cibles thérapeutiques qui interviendront le plus tôt possible. Les cellules dendritiques et le DCIR, un récepteur membranaire de type lectine,  jouent un rôle déterminant dans la pathogenèse reliée à l'infection par le VIH-1 tant du point de vue de la transmission que celui du développement de la réponse immunitair…

L'hormone islet amyloid polypeptide (IAPP) est co-sécrétée avec l'insuline par les cellules bêta-pancréatiques. L'agrégation de ce peptide en fibres amyloïdes dans les îlots de Langerhans est intrinsèquement associée à la pathogenèse du diabète de type II. D'autre part, un stress oxydatif important est observé chez les patients diabétiques, favorisant la formation de métabolites réactifs pouvant lier de façon covalente les protéines, altérant ainsi leurs propriétés physico-chimiques. Dans ce contexte, nous avons étudié l'effet des produits de la peroxydation lipidique, tels que l'hydroxy-2…

La sécrétion d'insuline dans les cellules pancréatiques béta est étroitement liée à la variation du potentiel membranaire. Récemment, plusieurs études ont mis en évidence la possibilité d'améliorer la sécrétion d'insuline en bloquant les canaux potassiques voltage-dépendants (Kv). Cette stratégie, qui devrait présenter un risque plus faible d'événements hypoglycémiques par rapport aux inhibiteurs classiques de canaux KATP, représente une nouvelle voie pour le traitement du diabète de type 2.Chez les espèces venimeuses, la pression évolutive a abouti à la production de nom…

Le but de cette étude est de démontrer le potentiel antimicrobien des hydrolysats d'isolats de protéines du lactosérum obtenus par l'action d'enzymes gastro-intestinales et d'identifier les peptides responsables de l'activité. Alors que les hydrolysats obtenus avec la trypsine ou la chymotrypsine n'ont pas révélé d'activité antimicrobienne, les hydrolysats obtenus entre les 45ième et 90ième minutes avec la pepsine démontrent une activité significative. Le fractionnement de l'échantillon prélevé à la 60ième minute de l'hydrolyse par chromatographie liquide h…

Les antiviraux contre l'influenza basés sur l'inhibition de la fusion membranaire sont très utilisés en Asie [1] mais sont actuellement ignorés en Occident. Pour obtenir l'approbation de tels antiviraux, il est nécessaire de comprendre le mécanisme de fusion membranaire du virus influenza. Nous avons donc étudié l'effet du peptide de fusion d'influenza sur les phospholipides membranaires à l'échelle atomique grâce à des simulations de dynamique moléculaire étendues. Nous avons observé une interaction entre les amines N-terminales du peptide et le groupement phosphate des phospholipides. Le…

Les N-aminosulfamides, dans lesquels le CαH et le carbonyle d'un acide aminé sont respectivement remplacés par un atome d'azote et un groupement sulfonyle, offrent la possibilité de synthétiser des inhibiteurs d'enzymes, en mimant l'état de transition dans l'hydrolyse d'un lien amide.1 Une nouvelle méthodologie a été développée par notre groupe pour la synthèse de ces N-amino-sulfamides, mettant en évidence l'utilisation d'une base de type phosphazène, le BTPP, pour effectuer une alkylation chimiosélective sur des aza-sulfurylglycinyl peptides, afin d'y insérer div…

L'intérêt porté à l'étude des peptides antimicrobiens est nourri par la résistance croissante des bactéries face aux antibiotiques traditionnels, problème particulièrement présent en milieu hospitalier. Ici à l'Université Laval, plusieurs étudiants travaillent sur la synthèse et la caractérisation de tels peptides, le plus souvent d'origine artificielle. Ayant en vue d'approfondir l'expertise du département dans ce domaine, notre attention s'est arrêtée sur la thanatin. Ce peptide naturel, présent chez la punaise Podisus Maculiventris, se démarque par sa structure secondaire en form…

Les peptides cycliques sont devenus des outils moléculaires indispensables en sciences biologiques et en chimie médicinale pour étudier et moduler la fonction de protéines. Leur grand potentiel thérapeutique et l'immense diversité moléculaire qui est accessible par de simples modifications dans leurs séquences ont propulsé l'utilisation des peptides cycliques en chimie combinatoire. La méthode combinatoire «one-bead one-compound» (OBOC), dans laquelle chaque bille expose plusieurs copies d'un composé unique, est devenue un outil très puissant dans le processus de découverte d'un méd…

La plateforme de protéomique du Centre de Génomique de Québec vise à rendre la protéomique et l'analyse des peptides accessibles à l'ensemble de la communauté scientifique par le biais de prestations de service ou de collaborations.  Au centre des activités de la plateforme se trouve la spectrométrie de masse, un puissant outil permettant non seulement l'analyse et la séquence des peptides mais aussi l'identification des protéines, la détermination de leur modifications post-traductionnelles et leur quantification. Les spectromètres de masse de type MALDI et ES permettent d'obtenir …

Des travaux antérieurs sur le fractionnement d'hydrolysats enzymatiques de protéines du lactosérum ont permis d'isoler un peptide de β-lactoglobuline (b-lg f1-8) possédant une capacité d'auto-assemblage, menant à la formation de nanofibres et d'hydrogels. Des observations préliminaires ont montré que l'auto-assemblage du peptide b-lg f1-8 modifiait la composition de mélanges de protéines de lactosérum, notamment en diminuant la concentration en α-lactalbumine (α-la) soluble. La présente étude avait pour but de démontrer l'occurrence d'interactions entre le peptide b-lg f1-8 et l'α-la. L'au…

Les peptides cycliques sont des outils d'intérêt et d'une grande utilité en chimie biologique et médicinale pour étudier et moduler les interactions protéine-protéine. En comparaison avec les peptides linéaires, ces macrocycles sont résistants aux protéases et leur rigidité conformationelle réduit le coût entropique de liaison face aux macromolécules biologiques. L'énorme diversité moléculaire qui est accessible avec les peptides cycliques a propulsé leur utilisation en chimie combinatoire. L'approche «one-bead-one-compound» (OBOC) est une méthode de criblage à haut débit très performante …

Lors des dernières années, il y a eu une importante augmentation des bactéries résistantes aux antibiotiques ainsi qu'une diminution du nombre de nouveaux antimicrobiens. Il faut donc développer de nouveaux agents antimicrobiens ayant un mode d'action diminuant le risque de développement d'une résistance. L'une des familles ayant un tel potentiel est celle des peptides cationiques amphiphiles, car ils possèdent un mode d'action visant la perturbation des membranes cellulaires. Pour étudier les facteurs agissant sur l'activité biologique des peptides antimicrobiens, la synthèse d'analogues …

Les océans forment un vaste réservoir de biodiversité qui reste encore largement inexploré. Les ressources marines d'eaux froides du Québec, incluant les coproduits de la pêche et de l'exploitation aquacole, ainsi que les espèces émergentes, recèlent une foule de biomolécules actives potentielles. Parmi ces molécules, les peptides antimicrobiens font l'objet de recherches visant leur application en industrie agro-alimentaire, en médecine vétérinaire et humaine.Les peptides antimicrobiens sont des composantes importantes du système immunitaire chez une variété d'organismes incluant l…

Le 64Cu (T1/2= 12.7h) est un radionucléide d'intérêt pour l'imagerie TEP bien que son utilisation  est actuellement limitée par la disponibilité de chélateurs bifonctionnels (CBF) offrant une résistance élevée aux réactions de transmétallation in vivo. La nature et la grosseur des CBF ont un impact sur les propriétés biologiques des radiotraceurs peptidiques. Pour moduler ces propriétés, nous avons développé une série de chélates tétradentates acycliques très compacts dérivés de l'histidine et de l'acide glutamique. Dans le cadre de cet exposé, nous présenteron…

La soie est constituée de protéines fibreuses et est produite principalement par les arthropodes, notamment les araignées et les insectes. Ce biomatériau attire l'intérêt de la communauté scientifique depuis plusieurs années en raison de sa biocompatibilité et de ses excellentes propriétés mécaniques. Ces dernières résultent en partie du niveau élevé d'orientation des protéines parallèlement à l'axe de la fibre. Toutefois, le niveau des propriétés mécaniques pourrait être limité si l'orientation moléculaire n'était pas homogène le long d'une fibre. Par exemple, le ver à soie domestique …