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Les cellules cancéreuses dont la voie de signalisation de la kinase phosphatidylinositol-3 (PI3K) est activée suite à une mutation dans un gène de cette voie (RAS, NF1, PIK3CA, PTEN) produisent un excès de radicaux libres, lesquels causent des dommages oxydatifs à l’ADN. La présence continue de ces dommages à l’ADN mène ultimement à la sénescence cellulaire, qui dans ce contexte agit pour supprimer le développement de tumeur. Malheureusement, de rares cellules parviennent à s’adapter à l’excès de radicaux libres. Un mécanisme d’adaptation bien connu est la surexpression d’antioxydants. Nou…

Dyskérine est un des composants du complexe de la télomérase, et est une protéine hautement conservée qui est impliquée dans plusieurs réseaux cellulaires. Son importance est évidente dans la dyskératose congénitale liée au chromosome X (X-DC), une maladie de vieillissement prématuré causée par des mutations du gène qui code pour la dyskérine. Cette protéine remplit diverses fonctions cellulaires en formant un complexe ribonucléoprotéique (RNP) avec une molécule d'ARN contenant un motif H/ACA, comme l’ARN de la télomérase (hTR). La dyskérine est essentielle pour la santé humaine, cependant…

Nous avons décrit une nouvelle combothérapie OC en deux étapes : 1ère, l’induction d’un arrêt de prolifération de sénescence dans les cellules cancéreuses à l’aide d’un inhibiteur de PARP, suivie de la 2ème par l’induction de la sénolyse dans les cellules cancéreuses sénescentes à l’aide de l’inhibiteur de la famille Bcl-2 ABT263, qui redirige les cellules sénescentes vers l’apoptose. Nous avons comparé les combinaisons en deux étapes à l’aide de modèles de xénogreffes précliniques OV1946 traités avec Olaparib et ABT263 ou carboplatine/paclitaxel (CP) combinés avec ABT263. Comme prévu, PAR…

La senescence cellulaire est un mécanisme suppresseur de tumeur pouvant être activé dans les cellules normales mais aussi cancéreuses suite à certaines thérapies anti-cancéreuses. Bien que bénéfique dans un premier temps (blocage de la prolifération), les cellules sénescentes peuvent présenter un risque de résistance aux traitements et de rechute notamment par leurs propriétés de forte résistance à l’apoptose et de production d’un sécrétome pro-inflammatoire (senescence-associated secretory phenotype= SASP). Il est donc important de trouver des moyens d’éliminer les cellules sénes…

Un réseau vasculaire fonctionnel est un pré-requis au développement embryonnaire normal, à la réparation et à l'ingénierie tissulaire. Déchiffrer les mécanismes cellulaires et moléculaires qui initient et régulent la croissance et la régression des vaisseaux sanguins dans la rétine dans des conditions homéostatiques est essentiel pour comprendre les rétinopathies vasculaires. Nous utilisons des méthodes de séquençage d’ARN à l’échelle d’une celle unique combinées à l'imagerie par microscopie et à l'analyse biochimique pour identifier les facteurs ¨angiocrines¨ régulant différents aspects d…