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Coordonnatrice de la plateforme CAMCCO-L

Les anomalies au cours du développement embryonnaire de la valve aortique constituent un risque majeur de développement d'une sténose de la valve aortique (AVS) et d'événements cardiaques au cours du vieillissement. Nos résultats identifient un rôle inattendu dans la valvulogénèse de l’angiopoïétine-like 2 (ANGPTL2), une protéine pro-inflammatoire sécrétée par les cellules sénescentes. À un stade embryonnaire avancé (jour embryonnaire 18: E18), les souris knockdown pour Angptl2 (Angptl2-KD) présentent un épaississement prématuré des feuillets de la valve aortiqu…

La dysfonction endothéliale précède le développement de la plaque d’athérosclérose, et il a été suggéré que la protection relative procurée par le sexe féminin était liée à l’apparition plus tardive de cette dysfonction. D’autre part, l’accumulation des cellules endothéliales (CE) sénescentes (Sn) est proportionnelle à l’historique d’exposition aux facteurs de risque de la maladie athéromateuse. Nous émettons l'hypothèse que l'accumulation de CESn artérielles contribue au dysfonctionnement endothélial, et que cette accumulation est moindre chez la femme. La fonction dilatatrice e…

Le nématode C. elegans offre un modèle d'étude accessible pour défricher les mécanismes biologiques fondamentaux comme ceux du vieillissement. Dans cette étude, nous avons établi un atlas des cellules de vers au cours de leur vieillissement, d’une résolution et d’une qualité qui dépasse les atlas de vieillissement de mammifères existants. Les mécanismes cellulaires, régulés avec l'âge de manière universelle dans tous les organes, existent mais sont rares. Ils sont reliés au métabolisme énergétique. Les différents types cellulaires ont souvent des trajectoires de vieillissement de …

Des études d'association pan-génomiques (GWAS) ont identifié plus de 250 variants génétiques associées à la maladie coronarienne (CAD), mais les variants causaux, les gènes et les mécanismes moléculaires restent largement inconnus. Nous avons effectué des cribles CRISPR/Cas9 pour tester l'impact de ces variants génétiques associés à la CAD sur les fonctions des cellules endothéliales vasculaires. Nous avons ciblé 1998 variants sur 83 locus CAD pour évaluer leurs effets sur trois protéines d'adhésion (sélectine E, ICAM1, VCAM1) et trois fonctions endothéliales clés (production d'oxyde nitri…

La sénescence est associée au vieillissement et la détérioration des fonctions cellulaires. Cependant, deux études (Storer et al et Muñoz-Espín et al 2013) suggèrent que la sénescence joue un rôle dans le développement embryonnaire. Cette forme de sénescence diffère du type pathologique observé lors du vieillissement et de la culture cellulaire. Durant la sénescence développementale, le labo Roy a observé une diminution d’interleukine-6 (il-6) qui est une cytokine inflammatoire et une augmentation il-10 qui est anti-inflammatoire. Pour certains aspects du développement em…

La longueur des télomères est maintenue par une enzyme spécialisée appelée télomérase. Dans les cellules somatiques, l'expression de la télomérase diminue, laissant les télomères de plus en plus courts. Les cellules entrent alors en sénescence, caractéristique du vieillissement. Dans 90% des cancers, la télomérase est réactivée et rallonge les télomères, rendant ainsi les cellules immortelles. L’homéostasie des télomères est modulée par le complexe shelterin qui comprend la protéine POT1 qui lie l’extrémité simple-brin des télomères et contrôle l’activité de la télomérase et de la kinase A…