Nouveaux dimères de la testostérone : Design, synthèse et étude de l’activité biologique

La symétrie se retrouve partout dans la nature, dans l’art, dans l’architecture. On associe la symétrie et la régularité des formes à un signe de beauté. Au point de vue chimique, on constate que les dimères de produits naturels ou de médicaments possèdent généralement une activité biologique supérieure aux monomères correspondants. Dans cette optique, la conception de dimères de testostérone (1) pourrait mener à des composés ayant des propriétés biologiques uniques et puissantes. La synthèse débute par la transformation efficiente de la testostérone en 7α-butadiènyl-17β-hydroxy-4-androstèn-3-one (2) en 6 étapes chimiques avec 27% de rendement global. Ce composé dimérise facilement à l'aide du catalyseur de Grubbs de 2e génération avec 58% de rendement. L’activité biologique du dimère obtenu, le trans,trans,trans-1,6-bis-(17β-hydroxy-4-androstèn-3-one-7α-yl)hexatriène (3), est évalué sur diverses cellules cancéreuses et sera discuté dans cette communication.