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Les prostaglandines sont des médiateurs lipidiques impliqués dans la régulation de plusieurs conditions physiologiques tels que l’asthme, la pression artérielle, les maladies cardiovasculaires, les accouchements prématurés et les cancers. Ils agissent sur des récepteurs couplés aux protéines G pour activer des cascades signalétiques intracellulaires qui dictent leurs réponses physiologiques. Le récepteur à la prostaglandine E2 de type 3 (EP3) est ciblé par la prostaglandine E2 (PGE2) et régule les fonctions rénales, la fièvre, les contractions du myomètre, mais aussi les systèmes immunitai…

Les cils cellulaires sont des organites essentiels qui sont des extensions du cytoplasme. Les cils sont constitués d'une structure à base de microtubules appelée axonème. Cette circulaire est faite de 9 doublets de microtubules à la périphérie et d’une paire centrale de microtubules. Dans la plupart des types de cils, l’extrémité distale est distincte du reste du cil. Nous avons utilisé la cryo-tomographie électronique et moyenné des sous-tomogrammes pour obtenir la structure de l'extrémité ciliaire du cilié Tetrahymena thermophila. Nous montrons que les microtubules de la pointe ciliaire …

Les petites molécules peuvent être des outils précieux pour sonder les caractéristiques des protéines et elles peuvent également servir de « leads » pour découvrir de nouveaux médicaments. L'un des moyens les plus prometteurs pour découvrir ces sondes et leads se fait via la stratégie « fragment-based lead discovery » (FBLD). Le FBLD implique l’exploration des bibliothèques de petites molécules (fragments) pour identifier d'abord celles qui se lient faiblement aux protéines cibles impliquées dans les pathologies. Grâce à la chimie médicinale, ces fragments sont ensuite modifiés pour abouti…

Le problème mondial de la résistance des bactéries aux antibiotiques courants stimule la recherche d’approches thérapeutiques impliquant de nouveaux mécanismes d’action. Les molécules qui ciblent la membrane bactérienne, comme les peptides antimicrobiens (AMP) cationiques, constituent une source d’inspiration car ils lysent la membrane lipidique, rendant plus difficile la résistance. Afin de mieux comprendre leur mode d’action au niveau moléculaire, notre laboratoire développe des approches de résonance magnétique de l’état solide (RMN-ÉS) sur des cellules intactes. La RMN-ÉS du deutérium …

PINK1 est une protéine kinase connue comme étant impliquée dans de nombreuses formes de la maladie de Parkinson, une maladie neurodégénérative caractérisée par des symptômes moteurs. Cette protéine est adressée à la membrane externe des mitochondries où elle sera dégradée après avoir lié la Translocase de la Membrane Externe (complexe TOM). En cas de stress mitochondrial, PINK1 ne sera plus dégradée mais accumulée à la surface de l’organelle et cette accumulation entraînera une cascade de recyclage de la mitochondrie, la mitophagie. PINK1 agit donc comme un senseur du stress mitochondrial …

La SUMOylation est une modification post-traductionnelle des protéines qui permet aux plantes de répondre de rapidement à des stress abiotiques comme la déshydratation ou l’exposition à des température extrêmes. La SUMOylation des protéines est typiquement dépendante de la présence de sites de SUMOylation (motif KxE où  est un résidu hydrophobe, K la lysine ciblée par la SUMOylation, x un résidu quelconque et E un glutamate) sur ces protéines. Du fait de leur très petite taille, les sites de SUMOylation peuvent rapidement apparaître ou disparaître au cours de l’évolution sous l’effet de …

Des mutations dans la protéine PINK1 provoquent une forme familiale de la maladie de Parkinson (MP), une maladie neurodégénérative caractérisée par des troubles du mouvement. PINK1 est une kinase avec une séquence de localisation mitochondriale qui est coupée par des protéases dans la membrane interne et la matrice, avant d’être exportée vers le cytosol pour être dégradée. Comme le taux de dégradation excède le taux de traduction, on retrouve peu de protéine PINK1 à l’état normal. PINK1 agit comme un détecteur de stress mitochondrial en s’accumulant sélectivement sur les organelles endomma…

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative qui affecte de plus en plus notre population vieillissante. La forme juvénile autosomique récessive de la MP est causée par des mutations de perte de fonction dans des protéines, dont la kinase PINK1. Sous des conditions physiologiques, PINK1 est responsable de la détection des lésions mitochondriales et du déclenchement des voies de renouvellement des mitochondries. La modulation de PINK1 par de petites molécules pourrait aider à rétablir la fonction de la kinase et constituer un outil de recherche important. Notre objectif es…

Les plantes sont des cibles directes des changements climatiques qui occasionnent un coût énergétique sur la croissance végétale. La protéine DELLA est caractérisée comme étant un répresseur de la transcription des gènes liés à la croissance. DELLA est reconnue par une Ubiquitine E3 Ligase, au niveau de la protéine SLY1 qui joue le rôle d’adaptateur spécifique de la machinerie d’Ubiquitination. L’Ubiquitination de DELLA mène à sa dégradation par le protéasome et lève la répression de croissance. L’objectif est de caractériser les déterminants moléculaires à la base de l’inte…