Rechercher dans le congrès et les archives

Des mutations dans la protéine PINK1 provoquent une forme familiale de la maladie de Parkinson (MP), une maladie neurodégénérative caractérisée par des troubles du mouvement. PINK1 est une kinase avec une séquence de localisation mitochondriale qui est coupée par des protéases dans la membrane interne et la matrice, avant d’être exportée vers le cytosol pour être dégradée. Comme le taux de dégradation excède le taux de traduction, on retrouve peu de protéine PINK1 à l’état normal. PINK1 agit comme un détecteur de stress mitochondrial en s’accumulant sélectivement sur les organelles endomma…

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative qui affecte de plus en plus notre population vieillissante. La forme juvénile autosomique récessive de la MP est causée par des mutations de perte de fonction dans des protéines, dont la kinase PINK1. Sous des conditions physiologiques, PINK1 est responsable de la détection des lésions mitochondriales et du déclenchement des voies de renouvellement des mitochondries. La modulation de PINK1 par de petites molécules pourrait aider à rétablir la fonction de la kinase et constituer un outil de recherche important. Notre objectif es…

Les plantes sont des cibles directes des changements climatiques qui occasionnent un coût énergétique sur la croissance végétale. La protéine DELLA est caractérisée comme étant un répresseur de la transcription des gènes liés à la croissance. DELLA est reconnue par une Ubiquitine E3 Ligase, au niveau de la protéine SLY1 qui joue le rôle d’adaptateur spécifique de la machinerie d’Ubiquitination. L’Ubiquitination de DELLA mène à sa dégradation par le protéasome et lève la répression de croissance. L’objectif est de caractériser les déterminants moléculaires à la base de l’inte…

L’initiation de la traduction est hautement régulée et requiert la participation d’une quinzaine de facteurs. Le facteur d’initiation eucaryote (eIF) 4E lie la cap des ARNm, (m7GpppX, où G est une guanosine et X est un nucléotide quelconque) localisée à l’extrémité 5’ des ARN messagers (ARNm). eIF4E lie aussi le facteur d’initiation 4G (eIF4G). En retour, eIF4G interagit avec le facteur eIF3, permettant le recrutement de la petite sous-unité ribosomique à l’extrémité 5’ des ARNm, et par conséquent, la formation du complexe de pré-initiation (PIC). Au cours des dernières années, la structur…

Les molécules d'acide ribonucléique (ARN) sont présentes dans toutes les cellules du vivant, et y remplissent de nombreux rôles essentiels grâce à leur capacité de se replier en diverses structures complexes. Alors que ces structures leur donnent des fonctions diverses certains blocs--- modules structuraux ---sont partagés et utilisés dans différent contexte avec parfois une grande variété de séquences. Plusieurs méthodes permettent de répertorier automatiquement ces modules identiques entre différentes molécules d'ARN. En particulier, de très bons résultats ont été obtenus en abstrayant l…

Les ribosomes d’une cellule ne sont pas tous identiques. Ils diffèrent, entre autres, par leur composition en protéines ribosomiques. Il semble que cette hétérogénéité pourrait conférer une spécificité aux ribosomes. Nous utilisons la levure Saccharomyces cerevisiae comme modèle pour mieux comprendre l’hétérogénéité fonctionnelle des ribosomes. La plupart des protéines ribosomique de la levure sont encodées par une paire de gènes paralogues. C’est le cas de la protéine ribosomique uS13 issue des gènes RPS18A et RPS18B. Afin d’étudier les différences fonctionnelles entre ces paralogues, nou…

La sous-famille de GTPase Rac régule le remodelage du cytosquelette d'actine et promeut la prolifération cellulaire. Pour cette raison, l'activation de Rac est associée avec le développement du cancer et des métastases. Comme d'autres petites GTPases, l'activation de Rac nécessite des protéines auxiliaires qui agissent comme facteurs d'échange de guanosine (GEF). Parmi celles-ci, on compte notamment Prex et Tiam, de large protéines multi-domaines qui activent Rac via leur domain catalytique DH-PH. La régulation de l'activité de Prex et Tiam et notamment gouvernée par des interactions proté…

Les petites GTPases RAS impliquées dans la signalisation intracellulaire régissent la prolifération et peuvent induire la mort cellulaire. La liaison du GTP leur permet de s’activer, changer de conformation et d’interagir avec différents effecteurs moléculaires, cela détermine alors la voie de signalisation à engager. Les mutations oncogéniques de RAS résultent en leur activation constitutive, ce qui permet aux cellules de devenir cancéreuses. Les analyses biophysiques d’activité de RAS et de leurs interactions avec d’autres protéines conduites jusqu’au maintenant étaient réalisées avec le…

La plateforme de biologie structurale de l'Université de Montréal offre l’accès à plusieurs instruments scientifiques à la fine pointe de la technologie pour répondre aux questions de biologie structurale de la communauté scientifique. Celle-ci comprend trois spectromètres de résonance magnétique (NMR) à haut champs (500 MHz, 600 MHz avec cryo-sonde et 700 MHz) contrôlés par les récentes consoles NEO de Bruker. Un instrument de BioSAXS (diffusion des rayons X aux petits angles) avec robotique pour le criblage à haut débit est aussi disponible. Cet instru…