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Nous avons décrit une nouvelle combothérapie OC en deux étapes : 1ère, l’induction d’un arrêt de prolifération de sénescence dans les cellules cancéreuses à l’aide d’un inhibiteur de PARP, suivie de la 2ème par l’induction de la sénolyse dans les cellules cancéreuses sénescentes à l’aide de l’inhibiteur de la famille Bcl-2 ABT263, qui redirige les cellules sénescentes vers l’apoptose. Nous avons comparé les combinaisons en deux étapes à l’aide de modèles de xénogreffes précliniques OV1946 traités avec Olaparib et ABT263 ou carboplatine/paclitaxel (CP) combinés avec ABT263. Comme prévu, PAR…

La senescence cellulaire est un mécanisme suppresseur de tumeur pouvant être activé dans les cellules normales mais aussi cancéreuses suite à certaines thérapies anti-cancéreuses. Bien que bénéfique dans un premier temps (blocage de la prolifération), les cellules sénescentes peuvent présenter un risque de résistance aux traitements et de rechute notamment par leurs propriétés de forte résistance à l’apoptose et de production d’un sécrétome pro-inflammatoire (senescence-associated secretory phenotype= SASP). Il est donc important de trouver des moyens d’éliminer les cellules sénes…

Un réseau vasculaire fonctionnel est un pré-requis au développement embryonnaire normal, à la réparation et à l'ingénierie tissulaire. Déchiffrer les mécanismes cellulaires et moléculaires qui initient et régulent la croissance et la régression des vaisseaux sanguins dans la rétine dans des conditions homéostatiques est essentiel pour comprendre les rétinopathies vasculaires. Nous utilisons des méthodes de séquençage d’ARN à l’échelle d’une celle unique combinées à l'imagerie par microscopie et à l'analyse biochimique pour identifier les facteurs ¨angiocrines¨ régulant différents aspects d…

Le facteur de terminaison de la transcription 1 (TTF1) est une protéine de liaison à l’ADN qui est impliqué dans l’initiation et la terminaison de la transcription par la polymérase I (PolI). Le suppresseur de tumeur p19ARF, connu pour son rôle dans la sénescence, régule la localisation cellulaire de TTF1. Nous avons généré un modèle dans lequel les niveaux de TTF1 peuvent être modulés de manière réversible pour déterminer comment TTF1 contrôle l’activité de la PolI et la croissance cellulaire. Nous avons constaté que le niveau de TTF1 détermine la prolifération cellulaire et que…

Les anomalies au cours du développement embryonnaire de la valve aortique constituent un risque majeur de développement d'une sténose de la valve aortique (AVS) et d'événements cardiaques au cours du vieillissement. Nos résultats identifient un rôle inattendu dans la valvulogénèse de l’angiopoïétine-like 2 (ANGPTL2), une protéine pro-inflammatoire sécrétée par les cellules sénescentes. À un stade embryonnaire avancé (jour embryonnaire 18: E18), les souris knockdown pour Angptl2 (Angptl2-KD) présentent un épaississement prématuré des feuillets de la valve aortiqu…

La dysfonction endothéliale précède le développement de la plaque d’athérosclérose, et il a été suggéré que la protection relative procurée par le sexe féminin était liée à l’apparition plus tardive de cette dysfonction. D’autre part, l’accumulation des cellules endothéliales (CE) sénescentes (Sn) est proportionnelle à l’historique d’exposition aux facteurs de risque de la maladie athéromateuse. Nous émettons l'hypothèse que l'accumulation de CESn artérielles contribue au dysfonctionnement endothélial, et que cette accumulation est moindre chez la femme. La fonction dilatatrice e…

Le nématode C. elegans offre un modèle d'étude accessible pour défricher les mécanismes biologiques fondamentaux comme ceux du vieillissement. Dans cette étude, nous avons établi un atlas des cellules de vers au cours de leur vieillissement, d’une résolution et d’une qualité qui dépasse les atlas de vieillissement de mammifères existants. Les mécanismes cellulaires, régulés avec l'âge de manière universelle dans tous les organes, existent mais sont rares. Ils sont reliés au métabolisme énergétique. Les différents types cellulaires ont souvent des trajectoires de vieillissement de …

Des études d'association pan-génomiques (GWAS) ont identifié plus de 250 variants génétiques associées à la maladie coronarienne (CAD), mais les variants causaux, les gènes et les mécanismes moléculaires restent largement inconnus. Nous avons effectué des cribles CRISPR/Cas9 pour tester l'impact de ces variants génétiques associés à la CAD sur les fonctions des cellules endothéliales vasculaires. Nous avons ciblé 1998 variants sur 83 locus CAD pour évaluer leurs effets sur trois protéines d'adhésion (sélectine E, ICAM1, VCAM1) et trois fonctions endothéliales clés (production d'oxyde nitri…

La sénescence est associée au vieillissement et la détérioration des fonctions cellulaires. Cependant, deux études (Storer et al et Muñoz-Espín et al 2013) suggèrent que la sénescence joue un rôle dans le développement embryonnaire. Cette forme de sénescence diffère du type pathologique observé lors du vieillissement et de la culture cellulaire. Durant la sénescence développementale, le labo Roy a observé une diminution d’interleukine-6 (il-6) qui est une cytokine inflammatoire et une augmentation il-10 qui est anti-inflammatoire. Pour certains aspects du développement em…

La longueur des télomères est maintenue par une enzyme spécialisée appelée télomérase. Dans les cellules somatiques, l'expression de la télomérase diminue, laissant les télomères de plus en plus courts. Les cellules entrent alors en sénescence, caractéristique du vieillissement. Dans 90% des cancers, la télomérase est réactivée et rallonge les télomères, rendant ainsi les cellules immortelles. L’homéostasie des télomères est modulée par le complexe shelterin qui comprend la protéine POT1 qui lie l’extrémité simple-brin des télomères et contrôle l’activité de la télomérase et de la kinase A…

Cette communication examine comment les services de première ligne ont été transformés au Québec pendant la pandémie afin de mieux servir les clientèles vulnérables. Dans le cadre d'un projet de recherche, six pratiques particulièrement prometteuses ont été identifiées au sein d'un Centre intégré universitaire de santé et de services sociaux (CIUSSS). La pression extrême exercée sur les politiciens et les décideurs publics pour qu'ils agissent rapidement a créé un contexte particulier, caractérisé dans certaines circonstances par une décentralisation des décisions et une plus grande agencé…

Cette conférence présente une partie des résultats d'une étude comparée des freins et des facilitateurs à la défense des conditions de travail en soins infirmiers et en travail social depuis l'entrée en vigueur de la loi 10 en 2015. L’analyse thématique d’entretiens de groupe et de suivis individualisés effectués en 2020 auprès de 40 professionnel⸱le⸱s permet une approche compréhensive des enjeux impactant leur pratique professionnelle. Les résultats démontrent que les changements effectués par la loi 10 poursuivent et accentuent des logiques organisationnelles et institutionnelles entrava…

Notre équipe a implanté la trajectoire de soins INMED (INterprofessional Management and Education in Diabetes care) dans deux groupes de médecine de famille au Québec, pour améliorer l'organisation des soins du diabète. L'une des principales composantes d’INMED est d'améliorer l'accès aux services communautaires en renforçant la collaboration intersectorielle entre les équipes de soins primaires et la communauté. L’objectif de cette étude est de déterminer comment la recherche participative a soutenu le développement de la collaboration intersectorielle. Cette recherche participative conte…

Les infirmières praticiennes spécialisées (IPS) sont un atout indéniable du système de santé québécois. Suivant une formation avancée, elles prodiguent des soins à diverses clientèles tout en possédant à la fois un mandat clair d’exercer d’autres compétences, notamment un leadership avancé. Afin de comprendre la pratique actuelle et souhaitée des IPS en première ligne (IPSPL), une recherche-action de type investigation appréciative a été réalisée auprès d’IPSPL (n=18) par le biais d’entrevues individuelles et de groupe, et alimentée par le concept de « désir » de Deleuze. Les résultats mon…

L’association à but non lucratif Soignons Humain (France) a été fondée en 2016 sous l’inspiration de l’approche Buurtzorg (Hollande) dont elle est désormais le représentant en France. Sa raison d’être est de « Repenser la Santé par l’Humain » en permettant à toutes les parties prenantes (soignants, clients, aidants, tutelles, etc.) d’exercer leur ownership et de retrouver un alignement d’intérêt et d’autonomie. Soignons Humain accompagne différentes organisations en santé à intégrer les principes de la gouvernance collaborative par l’auto-organisation et les approches orientées solution qu…

Pour prendre en compte les retombées du contexte institutionnel (p. ex., lois, règlements, administration et organisation de services) et tenter de combler les besoins des usagers aînés, les professionnelles des services à domicile (SAD) recourent à des stratégies. Comme aucune synthèse de ces stratégies n’existe, nous synthétisons celles utilisées par les professionnelles des SAD destinés aux aînés. Nous avons conduit une revue intégrative des écrits dans cinq banques de données en santé et en service social, de janvier 2011 à janvier 2023. Nous avons analysé les données en cohérence avec…