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L'organisation structurelle des chromosomes est une propriété fondamentale qui définit l'état fonctionnel des gènes et des génomes. L'ampleur des changements structurels subis par le génome des cellules humaines peut être considérable et s'étendre sur plusieurs ordres de grandeur. Au cœur de ces changements se trouve un groupe unique d'ATPases –les protéines SMC– qui agissent comme les principaux effecteurs de la morphologie des chromosomes dans les cellules. Les protéines Smc5/6 jouent un rôle essentiel dans le maintien de la stabilité du génome, mais leur mode d'action exact n'est pas en…

FOXK1 est un facteur de transcription ubiquitaire chez l’homme important pour la prolifération et le métabolisme cellulaire et retrouvé dérégulé dans certains cancers. Au niveau moléculaire, FOXK1 recrute sur la chromatine plusieurs complexes enzymatiques tel que le suppresseur de tumeur BAP1 ou le complexe répresseur de la transcription NCoR/SIN3A, mais comment FOXK1 coordonne leurs fonctions n’est pas connu. Nos travaux ont permis de mettre en évidence la modification de FOXK1 par O-GlcNAcylation. Cette modification post-traductionnelle, considérée comme un senseur métabolique, est catal…

Nos cellules sont exposées à des stress génotoxiques qui peuvent mener à la création de lésions dans l’ADN. Dans les cellules saines, la plupart de ces dommages sont pris en charge par des voies canoniques de réparation telles que la recombinaison homologue (HR). Cependant, durant l’oncogenèse, certaines voies de réparation moins fidèles sont activées, ce qui augmente l’instabilité génomique et accélère la transformation des cellules cancéreuses. Plusieurs de ces voies alternatives sont médiées par la recombinase RAD52, une protéine qui n’est pas essentielle à la survie des cellules normal…

L’ubiquitination est une modification post-traductionnelle qui se traduit par l’ajout d’une ou plusieurs molécule(s) d’ubiquitine (Ub), ce qui permet de réguler la dégradation, les interactions protéines ou encore la localisation de la protéine ciblée. L’ubiquitine est produite à partir de 4 différents gènes qui possèdent tous la même séquence en acide aminé. Nous avons identifié un nouveau gène qui code pour une isoforme de l’ubiquitine qui possède 4 acides aminés différents (Q2K, K33E, Q49K et N60S), que nous avons ainsi…

Les récepteurs nucléaires sont des facteurs de transcription qui contrôlent un large éventail de processus biologiques et influencent de nombreuses maladies humaines. Par exemple, LRH-1 (ou NR5A2) est un récepteur nucléaire orphelin qui joue un rôle essentiel dans la fonction ovarienne et dans la progression des cancers du sein. LRH-1 semble s'associer à différents sites de liaison de la chromatine dans différents tissus, ce qui conduit à la régulation d'un programme d'expression génique distinct. Par exemple, chez l'adulte, LRH-1 est exprimé dans l'ovaire où il contrôle la biosynthèse des…

Les pesticides sont largement utilisés de nos jours et plusieurs de ces produits sont suspectés pour avoir des effets néfastes sur la santé. Une des réponses des cellules face à certains pesticides est l’activation de la voie du récepteur de la dioxine (AhR) qui a pour but de détoxifier celles-ci. Afin d’avoir une meilleure compréhension des effets des pesticides sur les mécanismes cellulaires, un séquençage à haut débit (mRNA-Seq) a été réalisée. Des cellules issues d’un cancer de la glande mammaire (MCF-7) ont été traitées avec trois différents pesticides soit le carbaryl, le linuron et …

La structure de la chromatine influence la capacité des cellules à répondre aux stress réplicatifs. Chez la levure Saccharomyces cerevisiae, les histones H3 nouvellement synthétisées sont acétylée sur la lysine 56 (H3K56ac) et déposées derrière les fourches de réplication. Deux enzymes de la famille des histones déacétylases de classe III, les sirtuines Hst3 et Hst4, déacétylent ensuite ce résidu après la phase S. Les cellules dépourvues de Hst3 et Hst4 présentent une acétylation constitutive sur H3K56, ce qui provoque une extrême sensibilité au stress réplicatif via des mécanismes méconnu…

Le complexe TIP60 joue un rôle essentiel dans l’expression et la maintenance du génome, notamment via l’acétylation des histones H4 et H2A par sa sous-unité catalytique KAT5. Bien qu’il ait été montré que le chromodomaine de KAT5 soit essential chez la levure et lié à la réparation de l’ADN chez l’humain, la fonction précise de ce domaine ainsi que ses propriétés de liaison à la chromatine restent à éclaircir. Des études suggèrent que le chromodomaine de KAT5 se lierait à la marque H3K9me3 dans l’hétérochromatine pour activer ATM en réponse aux dommages à l’ADN. Nos essais à gran…

Introduction : La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie progressive pour laquelle il n’existe aucun traitement pharmacologique curatif. Les modèles d’étude actuels sont en général peu récapitulatifs de la physiopathologie humaine. Nos travaux visent à développer un modèle in vivo de FPI utilisant des cellules/tissus humains implantés sur la membrane chorio-allantoïdienne (CAM) d’embryons de poulets. Méthodologie : Des fragments de poumons ou de fibroblastes isolés de patients FPI sont implantés et cultivés sur la CAM pour 7 jours …

La protéine chaperone d’histone FACT, composée de Spt16 et Pob3, occupe les régions transcrites du génome de Saccharomyces cerevisiae où elle joue un rôle important dans le maintien de l’intégrité de la chromatine. Les mécanismes par lesquels FACT est recruté sur les régions transcrites demeurent quant à eux incertains. Les mécanismes proposés incluent i) l’encrage sur l’ARN polymérase II, ii) l’interaction avec divers facteurs d’élongation de la transcription, iii) la reconnaissance de modifications post-traductionnelles sur les histones et iv) la liaison à des nucléosomes partiellement d…

Le complexe TIP60 joue un rôle essentiel dans l’expression et la maintenance du génome, notamment via l’acétylation des histones H4 et H2A par sa sous-unité catalytique KAT5. Bien qu’il ait été montré que le chromodomaine de KAT5 soit essential chez la levure et lié à la réparation de l’ADN chez l’humain, la fonction précise de ce domaine ainsi que ses propriétés de liaison à la chromatine restent à éclaircir. Des études suggèrent que le chromodomaine de KAT5 se lierait à la marque H3K9me3 dans l’hétérochromatine pour activer ATM en réponse aux dommages à l’ADN. Nos essais à gran…

Les mécanismes contrôlant la régulation transcriptionnelle sont au cœur de l’étiologie de nombreuses maladies humaines. Plusieurs décennies de recherche ont permis de comprendre en profondeur comment les gènes sont régulés individuellement, mais de nouvelles évidences suggèrent que ces gènes sont interconnectés formant des réseaux dynamiques. Nous avons récemment proposé l'existence d’équilibres biochimiques à l’intérieur d’écosystèmes structurés pour expliquer la co-régulation transcriptionnelle des gènes. Nos résultats montrent que l'architecture chromosomique des domaines d'association …

Nos cellules mènent un combat perpétuel contre divers dommages à l’ADN, endogènes ou exogènes, étant source d’instabilité génétique. Les cellules mettent en place une défense des plus robustes, impliquant un réseau protéique finement régulé. Afin de permettre une coordination spatio-temporelle des divers facteurs protéiques impliqués dans la réponse à ces dommages il existe des modifications post traductionnelles (PTM) incluant la phosphorylation, l’acétylation et ubiquitination. L’ubiquitination est la résultante d’une modification chimique réversible consistant en l’ajout d’une ou plusie…

Lymphocyte development from hematopoietic stem cells (HSCs) is accompanied by a loss of self-renewal capacity and a progressive restriction of developmental potential. Although the molecular mechanisms for the generation of mature B- or T- lymphocytes are beginning to be revealed, a major unanswered question is how multipotent HSCs initiate commitment toward lymphoid fate. Our work indicates that specialized assemblies of ATP-dependent SWI/SNF chromatin remodeling complexes perform lineage-specific roles during hemopoiesis. Here we show that the Smarcd1 subunit is specifically required for…

Les objectifs sont d’identifier des trajectoires de détresse émotionnelle à l’enfance et d’examiner si ces trajectoires sont reliées à l’activité physique. Les participants proviennent d’une cohorte de naissance de 1 438 enfants de l’Étude Longitudinale du Développement des Enfants du Québec. Les trajectoires de symptômes dépressifs et anxieux de 6 à 10 ans ont été générées par une analyse de classe latente. Des régressions logistiques multinomiales ont examiné l’activité physique à 5 ans comme un prédicteur des trajectoires. Des analyses de covariance ont comparé l’activité physique à 12 …

L’invalidation conditionnelle (cKO) in utero de la protéine SRSF3 chez les cardiomyocytes de souris a récemment été démontrée pour être fatale durant le développement. Contrairement à cette étude, son invalidation durant l’embryogenèse chez nos souris SRSF3-cKO n’empêche pourtant pas leur naissance. Bien que les souris SRSF3-cKO invalidées via le transgène βMHC-Cre naissent à un ratio mendélien quasi normal, la rapide diminution de moitié de leur survie, la perte de fonction systolique mesurée par échocardiographie, ainsi que l’augmentation importante de surface des cardiomyocytes à 15 jou…

La santé sexuelle et reproductive des adolescents est une question d’intérêt majeur en santé mondiale. Au Sénégal, ces enjeux sont inscrits dans de nombreux programmes et politiques mis en place par le gouvernement. La recherche-action participative menée par les jeunes est une stratégie innovante qui mérite d’être explorée davantage. Pour évaluer le potentiel de cette approche, une étude exploratoire sur la mise en place d’une recherche-action participative menée par les jeunes a été réalisée au Sénégal. Des jeunes chercheurs ont été recrutés dans les régions de Kaolack et de Tambacounda …

L’expérience vécue du bien-être des enfants et des adolescents vivant avec des incapacités a fait l’objet de peu d’études à ce jour. Cette étude descriptive de type phénoménologique visait à décrire l’expérience vécue du bien-être de 14 enfants et adolescents (7-15 ans) vivant avec une incapacité et à comprendre comment les interventions des étudiantes infirmières peuvent contribuer à leur expérience dans le contexte d’un programme communautaire de stimulation psychomotrice (S.M.I.L.E.). L’expérience vécue du bien-être selon la perspective des participants est exprimée, lors d’entrevues in…

La sténose de la valve aortique est au 3ième rang des maladies cardiovasculaires après la maladie coronarienne et l’hypertension artérielle. Il n’existe, à l’heure actuelle, aucun traitement pharmacologique permettant de bloquer ou ralentir la progression de cette maladie fréquente et grave. La seule option est donc de remplacer la valve aortique par une prothèse valvulaire lorsque la sténose devient sévère. Il est bien connu que l’obésité viscérale et le profil dys-métabolique qui en découle sont associés à une augmentation du risque de maladie coronarienne et de cardiopathie ischémique. …

Pour le bien-être et la stabilité de leur couple et de leur famille, les futurs et nouveaux couples parentaux doivent s’adapter aux fluctuations sexuelles pendant et après la grossesse. Une majorité de couples veulent être informés et soutenus face aux changements sexuels, mais la sexualité est rarement abordée en période périnatale. Ce projet postdoctoral a développé et évalué un bref atelier psycho-éducatif sur la sexualité périnatale pour les futurs et nouveaux couples parentaux. Les couples québécois recrutés (N=33) ont complété cinq étapes en ligne : 1) prétest (T1) avec des …

Problématique  Le développement des habiletés motrices (HM) chez les enfants est associé positivement à la pratique actuelle et future d’activités physiques ainsi qu'à la performance scolaire. Il est donc important d’améliorer notre compréhension des facteurs sociaux qui influencent leur développement. On connait peu sur l’influence du statut socioéconomique (SES) et du sexe sur le développement des HM chez les enfants québécois. Objectif  Vérifier dans quelle mesure le SES et le sexe influencent le niveau de maitrise d’HM d’enfants québécois…

Un régime chronique riche en sel contribue à l'augmentation de la pression artérielle et au développement de maladies cardiovasculaires. Bien qu’il y a beaucoup d’information sur l'hypertension en général, il en existe très peu sur l'hypertension sensible au sel. Objectif : Dans cette étude, nous avons testé l'hypothèse qu’un traitement aigu et/ou chronique élevé en sel peut induire des dommages au glycocalyx et induit l'hypertrophie des cellules musculaires lisses vasculaires humaines (hVSMC). De plus, cet effet s’accompagne par des surcharges calciques cytosolique et nucléaire. Méthodes …

Contexte: L’hypertension gestationnelle (HTG) et la pré-éclampsie (PE) affectent 7% des femmes enceintes au Canada et sont caractérisées par une tension artérielle élevée combinée ou non à une protéinurie. Toutefois, notre compréhension des mécanismes biologiques sous-jacents reste incomplète. Les microARN (miARN) retrouvés en circulation sanguine ont le potentiel de moduler la traduction de leurs gènes cibles et sont impliqués dans la réponse physiologique à la grossesse. Objectifs: Identifier les miARN plasmatiques au 1er trimestre de la gross…

La protéase mastocytaire de souris 4 (mMCP-4), l'analogue fonctionnel murin de la chymase humaine, est une sérine protéase impliquée dans la synthèse du peptide vasoactif endothéline-1 (ET-1) à partir de son précurseur, la big ET-1. Le but de cette étude était de valider la contribution de la dégranulation mastocytaire sur les réponses hémodynamiques à la big ET-1 ou à l’Ang I exogènes chez la souris. Méthode: L’administration du C48/80 (sécrétagogue) et du cromolyn (stabilisateur) ainsi que l’utilisation de la souris réprimée pour la mMCP-4 (mMCP-4 KO) ont permis d’évaluer l’impact des mé…