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La sérotonine périphérique, synthétisée par la tryptophane hydroxylase 1 (TPH1), a un rôle clef dans plusieurs fonctions physiologiques. Un rôle éventuel de la sérotonine dans le remodelage osseux a fait l'objet récemment  d'une controverse. Etant donné qu'aucune étude n'avait détaillé le remodelage osseux en l'absence de sérotonine, nous avons investigué le remodelage osseux chez des souris mâles, en croissance et mature, invalidées pour la TPH1 (TPH1-/-). La résorption osseuse évaluée par des marqueurs biochimiques et par histomorphométrie était diminuée de façon marquée chez les souris …

Hypothèse et objectif : Nous proposons que la sérotonine d'origine maternelle et placentaire joue un rôle dans le fonctionnement du trophoblaste placentaire. L'objectif de cette étude est de démontrer la production de novo de sérotonine par les trophoblastes humains et de déterminer le rôle de la sérotonine dans les fonctions du placenta. Méthodologie et résultats : Les primocultures de trophoblastes humains de 1er trimestre (villeux et extra-villeux) et de terme (villeux) et les placentas de souris sauvages et TPH1-\- ont été isolés et analysés. L'expression d…

L'autisme est unealtération envahissante du développement dont l'étiologie est neurobiologique,principalement génétique. Le syndrome se présente sous forme de signes cliniquesnégatifs sur le plan des interactions sociales et de la communication et designes comportementaux positifs (répertoire stéréotypé et répétitif). Environ 70%des autistes souffrent aussi de troubles du sommeil. Cette présentation fera lepoint sur deux hypothèses pour expliquer l'étiologie des troubles du sommeildans l'autisme. 1) La courbe développementale de la synthèse de séro…

La  sérotonine (5-HT) possède au moins 16 récepteurs. Elle est relâchée au site inflammatoire par les plaquettes, et elle agit sur plusieurs types cellulaires incluant les macrophages (MØ). De plus, la 5-HT participe à la mise en place de certaines pathologies inflammatoires, telles que l'arthrite rhumatoïde et la maladie pulmonaire obstructive chronique. Il est donc important de mieux comprendre le rôle de la 5-HT et de ses récepteurs dans l'inflammation. Hypothèse : Les MØ expriment des récepteurs spécifiques de 5-HT (R-5-HT) qui modulent leurs fonctions. Objectifs : 1) Étudier l'express…

Le récepteur de la sérotonine-1A (5-HT1A) estabondant et répandu dans le cerveau. Comme autorécepteur sur les neurones de la5-HT, il est un important régulateur de l'ensemble du système de la 5-HT. Le facteurde transcription CC2D1A limite l'expression du récepteur 5-HT1A aux neurones etpourrait réguler son niveau d'expression dans les neurones de la 5-HT et d'autres.Chez l'humain, une mutation spontanée produit une CC2D1A sans la moitiéC-terminale et se traduit par un retard mental. Il a été proposé que CC2D1As'associe au régulateur de la transcrip…

La dépression est la principale cause d'invalidité mondiale, et elle est associée à une activité réduite du système de la sérotonine (5-HT). Pour comprendre le rôle de 5-HT dans la dépression et identifier les marqueurs génétiques de la dépression et de  la réponse aux antidépresseurs, nous nous sommes concentrés sur le gène codant pour un inhibiteur clé de l'ensemble du système 5-HT, le récepteur 1A de 5-HT (5-HT1A). Nous avons trouvé une modification génétique (polymorphisme C-G) qui augmente l'expression de  l'autorécepteur 5-HT1A dans les neurones sérotoninergiques et est associée à la…

L'estradiol module la neurotransmission sérotoninergique du rongeur et du singe dont ses récepteurs 5-HT1A et 5-HT2A et son transporteur (SERT) mais ceci est encore peu exploré dans les modèles simiens de la maladie de Parkinson et fait l'objet de la présente étude. Sept singes ont été ovariectomisés et ont reçu un mois après une lésion unilatérale avec la toxine MPTP. Quatre ans après la lésion, 3 singes ont été traités un mois avec le 17b-estradiol et 4 avec du véhicule. La liaison spécifique du [3H]8-OH-DPAT aux récepteurs 5-HT1A a baissé au c…

La sérotonine (5-HT) est une neurohormone reconnue pour son rôle au niveau du système nerveux central, mais aussi comme régulateur de diverses fonctions en périphérie. Nos résultats récents suite à l'analyse d'une souris déficiente en 5-HT périphérique (TPH1 KO) ont permis de constater que les globules rouges des souris mutées sont fragilisés puisqu'ils exposent dans une plus grande proportion la phosphatidylsérine et qu'ils ont une demi-vie diminuée de 25% par rapport à ceux de souris sauvages. Afin de tester l'hypothèse que la supplémentation en 5-HT améliore la viabilité des globules ro…

La sérotonine (5-HT) améliore la survie et les fonctions des globules blancs, mais on ignore son effet sur les globules rouges (GR). Durant leur conservation en banque de sang, les GR subissent des modifications biochimiques appelées «lésions de conservation» qui entraînent des réactions inflammatoires post-transfusion. HYPOTHÈSES: La 5-HT atténue les lésions de conservation et elle diminue l'inflammation post-transfusion. OBJECTIFS SPÉCIFIQUES: 1) Évaluer les effets de la 5-HT sur les paramètres biochimiques des GR in vitro; 2) Évaluer l'impact de la conservation des GR en présence de 5-H…

L'anorexie et la boulimie sont des maladies mentales mortelles où l'apport alimentaire est soit insuffisant et/ou excessif en dépit du réel besoin énergétique. En modélisant l'anorexie, nous avons proposé l'une des rares cibles thérapeutiques, les récepteurs 5-HT4 de la sérotonine (R5-HT4). Un aspect neuronal inexploré de l'anorexie est celui où les patients, en plus de se dénutrir se suralimentent. Puisque le cerveau induit ces deux extrêmes alimentaires, il est probable que la motivation soit perturbée. La stimulation des R5-HT4 dans une aire cérébrale de…

La sérotonine (5-HT) cérébrale est impliquée dans un grand éventail de fonctions, de l'homéostasie aux comportements les plus complexes incluant le développement et les troubles neuropsychiatriques. Pour mieux comprendre son rôle, nous avons généré des souris déficientes en tryptophane hydroxylase 2 (Tph2-/-) et analysé les conséquences de l'abolition de la synthèse de 5-HT intracérébrale à de multiples niveaux développementaux et comportementaux. Les souris Tph2-/- présentent un retard de croissance suivi d'une maigreur persistante, tandis que les Tph2+/- développent …

La sérotonine (5-HT) est un neurotransmetteur et un important immunomodulateur. Elle exerce ses effets à travers au moins 18 récepteurs chez l'humain et 14 chez la souris. Parmi ceux-ci, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A et 5-HT7 sont exprimés sur les lymphocytes T (LT) où ils jouent plusieurs rôles. D'autres récepteurs, comme 5-HT2B, connu notamment pour son rôle dans les cardiomyocytes et les ostéoblastes, ne sont pas encore caractérisés dans les LT. Hypothèse: 5-HT2B est exprimé sur les LT murins et régule leurs fonctions. Objectifs…

Nos travaux ont démontré la production de novo de sérotonine (5-HT) dans letrophoblaste et une corrélation négative entre le transporteur transplacentairede la sérotonine (SERT) et les niveaux de plomb (Pb) mesurés dans les placentashumains à terme. Objectif: Cette étude vise à mieux cerner les effetsd'une exposition à de faibles doses de Pb sur la production et le transport de 5-HTplacentaire par les cellules BeWo, un modèle de trophoblaste villeux. Méthodes:Les cellules BeWo ont été exposées à des doses croissantes de Pb (0,01 à 1000nM) pe…

La régulation du bilan d'énergie dépend de contrôles exercés sur la prise alimentaire et la dépense énergétique (thermogenèse) par différentes régions du cerveau, tels que l'hypothalamus, le tronc cérébral et certaines structures corticolimbiques qui gèrent les réponses hédoniques. Ces régions abritent des neurones qui libèrent des médiateurs chimiques qui influencent la prise alimentaire et le contrôle de la thermogenèse. La régulation centrale du bilan d'énergie présuppose la présence de signaux circulants (hormones digestives ou adipocytaires, nutriments) qui informent le cerveau de l'é…

Le développement embryonnaire précoce consiste en une série d'étapes qui permettent à un oeuf fécondé de devenir un blastocyste, capable de s'implanter dans l'utérus. Pendant cette période, les embryons ont une autonomie apparente, car ils peuvent croître dans un milieu dépourvu de facteurs de croissance. Cette autonomie est rendue possible par la mise en œuvre d'un programme de développement, qui implique la synthèse, par l'embryon, de facteurs mitogéniques et anti-apoptotiques qui agissent de façon autocrine/paracrine. La présence de la sérotonine (5-HT) et d'effecteurs sérotoninergiques…

Il est généralement admis que la sérotonine et la dopamine interagissent pour moduler certains aspects des réponses impulsives et compulsives. Bien que  les fonctions des récepteurs 5-HT2B dans le cerveau restent peu connues, ce récepteur est exprimé dans les neurones sérotoninergiques des noyaux du raphé. Nous avons montré que le blocage de ce récepteur abolit complètement les effets psychostimulants de l'ecstasy, MDMA,  ainsi que l'élévation des niveaux extracellulaires de sérotonine/dopamine. Plus récemment, il a été montré que les antagonistes sélectifs des récepteurs 5-HT

La question du changement en psychothérapie ou dans le cadre d'intervention psychologique/sociale est au cœur des préoccupations des cliniciens et des chercheurs. Quelques études ont été effectuées dans l'objectif de mieux comprendre les enjeux psychiques des personnes en psychothérapie. Très peu d'études ont été effectuées auprès des hommes en traitement pour leurs comportements de violence conjugale. L'arrêt d'agir est visé et ensuite un travail sur la mentalisation débute lors de l'intervention. Il est possible que la souffrance interne soit plus vive chez ces hommes quant ils cessent l…