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La vaccination est à ce jour la méthode la plus efficace pour contrôler les maladies infectieuses. Cependant, la génération de vaccins sécuritaires ayant la capacité d’engendrer une immunité cellulaire protectrice, essentielle pour protéger contre la plupart des infections chroniques et les cancers, constitue un défi de taille. En ce sens, nous avons démontré précédemment que les pseudoparticules du virus de la mosaïque de la papaye (PapMV) pouvaient servir de plateforme vaccinale ou d’adjuvant adéquat. Cependant, le mécanisme par lequel PapMV induit l’activation du système immunitaire n’e…

Leishmania, l'agent causal de la leishmaniose chez l’humain, est une maladie tropicale négligée infectant les macrophages. Dans ces derniers, le parasite altère la signalisation intracellulaire et diminue leur activation afin de favoriser sa propre survie et progression chez son hôte. Une des méthodes employée par le parasite pour contrecarrer la réponse innée immunitaire est d’exploiter les signaux de régulation négative  de l'hôte, tels les protéines tyrosines phosphatases (PTP). Généralement, les PTPs inhibent des kinases impliquées dans différentes voies signalétiques des macrop…

Les défenses immunitaires générées en réponses aux virus permettent de contrôler la propagation de ceux-ci. Cependant, des réponses immunitaires exacerbées peuvent par elles-mêmes entraîner le développement d’une pathologie. Ainsi l’infection par le virus respiratoire syncytial (VRS) chez les jeunes enfants peut provoquer des bronchiolites pouvant être fatales. Le processus inflammatoire doit être strictement contrôlé tant au niveau de son induction que de sa résolution. D’un point de vue moléculaire, l’induction est largement contrôlée par des kinases qui activent des facteurs de transcri…

Les aminoglycosides sont parmi les antibiotiques les plus utilisés.Un effet de leur utilisation intense est l’émergence rapide de résistance des bactéries face à cette classe d’antibiotiques. Le mécanisme principal de résistance aux aminoglycosides observé en clinique est l’expression d’enzymes bactériens qui transforment ces antibiotiques de façon covalente. Un de nos objectifs de recherche est de bloquer la résistance en inhibant les aminoglycoside acétyltransferases (AAC).Les études par RMN ont démontré que l’AAC(6’)-Ii subit un important changement de conformation lors de l’asso…

L'interleukine-6 est une cytokine qui joue un rôle clé dans la modulation de la réponse immune. Le récepteur de l'IL-6 comprend deux chaines, soient l'IL-6Ra et gp130. La chaine IL-6Ra existe sous forme soluble, resultant de clivage protéolytique ou d'épissage alternatif. Celle-ci exerce une activité agoniste en se liant à l’IL-6 et à la chaine gp130. Les fortes concentrations en IL-6Ra circulants et dans la synovite rhumatoïde corrèlent avec la severité et l'état inflammatoire dans de nombreuses maladies auto-immunes. Nous avons observé que l'IL-6Ra soluble pouvait egalement présent…

L’expression de certains gènes du virus de l’herpès simplex 1 (VHS-1) implique l’utilisation de site de polyadénylation commun et de la polyadénylation alternative est aussi retrouvée. Pour élucider l’importance de ces mécanismes, le gène UL24 du VHS-1 a été utilisé comme modèle. Des transcrits courts d’UL24 sont produits suite à l’utilisation du signal de polyadénylation (polyA) du gène UL24 tandis que des transcrits longs sont produits suite à l’utilisation du signal polyA du gène UL26. Pour déterminer l’importance des transcrits courts durant l’infection, des…

Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune incurable causée par de multiples facteurs génétiques et environnementaux, dans laquelle les cellules β des ilots du pancréas sont détruites. Nous avions préalablement démontré que les lymphocytes T régulateurs double négatifs (DN) contribuent aux mécanismes de tolérance périphérique et suffisent à prévenir le diabète auto-immun. Nous avons donc entrepris une étude l’immunogénétique des DN afin d’éventuellement identifier des gènes permettant d’influencer leur nombre et, par conséquent, de prévenir le diabète auto-immun.En utilisant un modèl…

Haemonchus contortus est un nématode hématophage qui infecte les ovins et cause de graves troubles digestifs et/ou de l'anémie chez l'hôte et dans certains cas peut provoquer la mort d’agneaux. Les vermifuges à base de benzimidazole sont utilisés pour éliminer ces parasites mais le phénomène de résistance a émergé à travers le monde ainsi qu'au Québec. Le test génétique élaboré lors de l'étude permet de connaître le niveau de résistance au benzimidazole chez H. contortus avant même de traiter le troupeau contre ce parasite. Les H. contortus adultes dans l'hôte pr…

Première cellule de l’immunité innée recrutée au site infectieux, le neutrophile exprime une panoplie de récepteurs permettant la reconnaissance de ligands pathogènes et endogènes. Notre laboratoire s’intéresse au rôle de la lectine MICL (Myeloid Inhibitory C-type Lectin-like) dans la régulation des fonctions du neutrophile humain en réponse à des motifs pathogéniques ou endogéniques. À l’aide d’anticorps monoclonaux, l’impact signalétique et fonctionnel de l’engagement de MICL a été évalué par la mesure de différentes fonctions du neutrophile humain déclenchées par des particules d…

Les maladies hémolytiques, congénitales (thalassémie) ou acquises (paludisme), induisent une susceptibilité accrue aux infections bactériennes et virales. Ces maladies sont également associées à des niveaux élevés en hème circulant qui provient de la dégradation des globules rouges. À ce jour, peu d’éléments sont connus sur les effets de l’hème sur l’immunité adaptative, nous avons donc étudié l'impact de l'hème oxydé (hémine; HE) sur la réponse des lymphocytes B et T CD4.Nos résultats indiquent que le traitement in vitro de splénocytes, et in vivo de souris, par l'…

Les virus sont des pathogènes intracellulaire strictes qui dépendent de plusieurs fonctions cellulaires pour compléter leurs cycles de réplication et d’infection. Ces interactions entre cellule hôte et pathogène sont complexes et bien souvent mal comprises. Notre groupe s’intéresse principalement à la biologie du virus de l’Herpès simplex de type 1 (VHS-1) étant donné son impact médical. Malgré l’importante connaissance de la biologie de ce virus, plusieurs détails moléculaires attendent encore d’être clarifiés. Notre groupe a récemment identifié 49 protéines cellulaires incorporées dans l…

Les amibes sont des eucaryotes unicellulaires qui se nourrissent de bactéries par phagocytose. Ces proies sont dégradées de façon enzymatique à l’intérieur des lysosomes et l’accumulation de débris non digérables dans le post-lysosome est associée à la formation de corps multilaméllaires (CML). Certaines bactéries pathogènes pour l’homme sont capables de résister à la dégradation enzymatique de la voie phagocytique et se retrouvent emballées dans les CML. Les bactéries enrobées dans les CML seraient plus résistantes à divers stress physiques et chimiques. Il est suspecté que l’enrobage bac…

Mondialement, plusieurs personnes sont affectées par des infections virales chroniques. L’infection par le VHC se démarque des autres puisque 25% des personnes infectées arrivent à l’éliminer. Les mécanismes expliquant ce phénomène ne sont pas connus. Plusieurs études récentes ont permis de démontrer que l’interaction entre le système immunitaire inné et adaptatif était importante pour le développement d’une réponse immunitaire efficace.Les anticorps naturels sont des effecteurs importants du système immunitaire inné. Leur rôle majeur est de reconnaître les agents pathogènes dans le…

Les parasites du genre Leishmania causent la leishmaniose, une maladie tropicale parfois mortelle qui infecte 12 millions de personnes par an.  Pour éviter d’être éliminé par la réponse immunitaire innée, le parasite utilise sa métalloprotéase de surface GP63 pour inhiber les fonctions des macrophages (Mϕ) en altérant leur signalisation. Ainsi, le parasite inhibe la production de l'oxyde nitrique, ainsi que la sécrétion de cytokines nécessaires pour développer une réponse immunitaire efficace contre le pathogène. Récemment, nous avons découvert que la GP63  atteint rapidement le noy…

Le réovirus de mammifères est actuellement à l’étude en tant que virus oncolytique pour traiter le cancer. Cependant, d’autres études seraient utiles afin d’optimiser cette activité. Un mutant précédemment isolé au laboratoire présente à la fois une meilleure réplication chez les cellules transformées par l’oncogène Ras, et un blocage plus complet chez les cellules parentales. Ce virus, nommé P4L12, porte deux substitutions d’acides aminés sur les protéines sigma3 et mu1. P4L12 démontre une meilleure entrée du virus et présente une sensibilité accrue à l’interféron, deux aspects pot…

L’amibe Dictyostelium discoideum se nourrit par phagocytose de bactéries comestibles. Ces proies sont dégradées de façon enzymatique dans des lysosomes et l’accumulation de débris non digérables est associée à la formation de corps multilamellaires (CML). Certaines bactéries pathogènes sont capables de résister à la dégradation enzymatique de la voie phagocytique et se retrouvent emballées dans les CML. Les bactéries enrobées dans ces structures protéo-lipidiques seraient plus résistantes et leur survie dans l’environnement serait augmentée. L’objectif de la présente étude est de dé…

Une désintégration progressive du rythme veille-sommeil a été observé chez les patients souffrant de la maladie de Huntington (MH) et chez un modèle de souris R6/2 pour cette maladie. Les rythmes biologiques, dont le rythme veille-sommeil, sont contrôlés par l’horloge circadienne principale située au sein des noyaux suprachiasmatiques (NSC). Dans les NSC des souris R6/2, les mécanismes moléculaires permettant de générer les oscillations circadiennes sont perturbées. En tentant de restaurer et/ou maintenir le rythme veille-sommeil, tout d’abord chez des souris R6/2 via l’utilisation …

ProblématiqueLa Spectroscopie dans le proche Infrarouge (SPIR) permet de mesurer l’activation hémodynamique du cortex. Certaines études ont utilisé la SPIR pour mesurer l’activité corticale chez les personnes voyantes (PV). À ce jour, aucune étude n’a encore comparé cette activation à celle des personnes non voyantes (PNV) afin d’étudier la plasticité cérébrale chez ces derniers.ObjectifsCette étude préliminaire utilise la SPIR pour distinguer les différences d’activation hémodynamique et la plasticité cérébrale chez les PV et les PNV lors de l’écoute de stimuli auditi…

Bien que la plupart des personnes aux prises avec un trouble mental grave (TMG) désirent travailler, seulement 10 à 20% de cette population possède un emploi. Sachant que la personnalité a une influence marquée sur les comportements au travail, il est étonnant de constater qu’aucune étude n’ait évalué sa contribution à l’obtention d’un emploi chez les individus atteints de TMG. Dans le but d’évaluer si les traits de personnalité du Modèle de la personnalité en cinq facteurs permettaient de prédire la motivation à trouver un emploi et l’obtention d’un emploi, l’Échelle de Motivation à Tro…

Nous présentons une illusion d’optique permettant d’évaluer l’équilibre hémisphérique de l’attention visuospatiale. L’objectif est de proposer un nouvel outil d’évaluation de l’héminégligence, suffisamment sensible pour détecter les signes les moins sévères du syndrome. La figure jointe montre la nature de l’illusion. La présentation successive des silhouettes de l’une des trois séries d’images entraîne la perception d’un mouvement de rotation. Le sens de rotation de la série du haut est explicitement opposé à celui de la série du bas. Pour les silhouettes ombrées, le sens de rotation est …

La rivalité binoculaire se produit lorsque l’on présente de façon dichoptique des stimuli différents à chaque œil. Ce phénomène perceptif sous-tend plusieurs mécanismes neuronaux impliqués dans la conscience visuelle pour lesquels il n'existe à ce jour aucun consensus scientifique. La théorie de la compétition interoculaire privilégie un rôle déterminant des aires de bas niveau du système visuel tandis que la théorie de la compétition des percepts soutient que le phénomène est induit par les aires de haut niveau. Le rôle de l’attention, encore méconnu, a été étudié dans le cadre de cette é…

La schizophrénie est une psychopathologie complexe dont le quart de la population atteinte risque de développer un trouble d’abus/dépendance au cannabis en cours de vie. Cette dépendance a un impact très négatif sur l’observance des patients aux médicaments, les rechutes d’épisodes psychotiques et le risque de suicide. Or, de récentes études par notre groupe suggèrent que le pronostic de ces patients n’est pas aussi sombre à tous les niveaux. En effet, ces patients atteints à la fois de schizophrénie et de trouble de dépendance au cannabis souffriraient de moins de symptômes négatifs ainsi…

Afin de comprendre l’implication du stress périnatal à l’élaboration  de convulsions fébriles (CF) prolongées et atypiques lors d’une hyperthermie, nous avons développé un modèle animal de la double insulte chez le raton. Des injections quotidiennes de corticostérone (de P1 à P9) suivie d’une convulsion fébrile induite par hyperthermie à l’air chaud sec (45-48◦C) à P10 on été effectuées. Les résultats montrent des délais d’apparition de convulsions généralisées (GC) à l’hyperthermie plus courts chez les rats stressés vs le groupe non-stressé dans les deux sexes (Femelles : Salin (FS) n=30 …

Le trouble affectif saisonnier (TAS) est défini par un état dépressif développé en hiver où les individus sont sujets à des symptômes atypiques de la dépression. Bien qu’il semble être déclenché par des facteurs environnementaux, à savoir des variations saisonnières d’ensoleillement, certaines données tendent à indiquer que des facteurs génétiques doivent aussi être impliqués dans ce trouble, suggérant alors l’existence d’une histoire évolutive qui permettrait d’expliquer et de mieux comprendre son émergence au sein des populations humaines. Une des hypothèses pouvant donc être émise est q…

Le 3D MOT (Multiple Object Tracking en trois dimensions) dans le NeuroTraker est une tâche d’attention divisée qui s’apparente à des scènes visuelles dynamiques rencontrées dans des situations de sport d’action. Des études récentes ont montré qu’un entraînement au 3D MOT améliorait les capacités perceptivo-cognitives chez des athlètes et des jeunes adultes.Dans le but de perfectionner l’entraînement perceptivo-cognitif à la demande du sportif, l’impact de la charge attentionnelle, de la spécificité spatiale et du contexte social de l’entraînement a été évalué à travers trois …