Évaluation préclinique du 64Cu-DOTHA2-PSMA dans la prise en charge du cancer de la prostate

Problématique Lors de la récidive du cancer de la prostate (CaP), des méthodes plus efficaces sont nécessaires pour identifier les métastases et les traiter.

Le ⁶⁴Cu-DOTHA₂-PSMA est composé d’un ligand de l’antigène membranaire prostatique spécifique (PSMA) surexprimé dans le CaP et un chélateur DOTHA₂ du cuivre-64 (⁶⁴Cu) développé par notre groupe offrant une forte stabilité de complexation. Nous proposons d’utiliser ce produit pour cibler le PSMA et ainsi 1) détecter tôt les lésions de CaP en tomographie d’émission de positons (TEP), une modalité d’imagerie non invasive et très sensible et 2) traiter ces lésions par endoradiothérapie par particules β^- et électrons Auger.

Méthodologie La biodistribution du produit est évaluée d'1h à 48h post-injection (p.i.) (n=27 souris balb/c) et permet de calculer la dosimétrie (OLINDA/EXM). L’imagerie TEP bloquée et non bloquée se fait de 0 à 1h et à 4h et 24h p.i. (n=8 souris NRG avec CaP). La survie de ce modèle animal sera comparée entre traitement par ⁶⁴Cu-DOTHA₂-PSMA, ^natCu-DOTHA₂-PSMA ou ¹⁷⁷Lu-DOTA-PSMA (n=30 NRG avec CaP).

Résultats L’imagerie TEP confirme une haute captation tumorale du ⁶⁴Cu-DOTHA₂-PSMA et la spécificité. La survie est plus longue avec le ⁶⁴Cu-DOTHA₂-PSMA que le ^natCu-DOTHA₂-PSMA et non significativement plus longue qu’avec le ¹⁷⁷Lu-DOTA-PSMA. Ce projet conclura quant à l’intérêt de réaliser des études cliniques pour ce nouvel outil prolongeant potentiellement la survie des patients souffrant d’une récidive du CaP.