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Il y a déjà quelques années, nous avons développé la méthode ARiBo pour la purification par affinité d’ARN produits in vitro et avons démontré que cette nouvelle méthode permet la purification rapide d’ARN sous forme native avec de bons niveaux de rendement et de pureté. Depuis, la méthode ARiBo a été optimisée pour capturer des protéines d’un extrait cellulaire qui lient un ARN cible. Pour ces expériences de pull-down d’ARN, les tige-boucles présentes dans les formes immatures des microARN (miARN) de la famille let-7 (let-7-a-1 et let-7g) ont été utilisées comme ARN cible. La mét…

To survive stress, cells need to activate pro-survival pathways that involve a tight reprogramming of gene expression towards functions that protect cells against stress-induced damage. ATF4 is a master stress-induced transcription factor that orchestrates gene expression during various types of stress. Stress-induced ATF4 expression occurs at the translational level involving the activity of the phosphorylated (P) translation initiation factor eIF2α. While it is well established that PeIF2α drives ATF4 expression through a specialised mode of translation re-initiation, factors (e.g. RNA-b…

Les voies ARNi initiées par l'ARN double brin ont récemment émergé comme des acteurs majeurs dans les processus oncogéniques allant de la tumorigenèse, à l'angiogenèse, à la progression de la tumeur et à une résistance au traitement. Ces mécanismes de régulation des gènes, tels ceux gouvernés par les microARNs, sont si importants qu'ils sont souvent modifiés, amplifiés, ou supprimés sous les pressions sélectives qui prévalent au sein des tumeurs. Nos résultats indiquent que la biogenèse du polycistron de microARNs miR-17-92, un locus proto-oncogénique, est profondément altérée lo…

La médecine a été marquée dans les dernières années par l’arrivée d’une nouvelle classe de molécules. Les microARN (miARN), petits ARN d’une vingtaine de nucléotides, ont démontré leur potentiel dans tous les contextes cliniques inimaginables. Puisqu’un miARN a la capacité d’inhiber simultanément la traduction de centaines de gènes différents, il n’est pas étonnant que leur dérégulation soit impliquée dans la majorité des maladies humaines. Détectables par centaines dans les liquides biologiques tels que le sang et l’urine en plus des biopsies, leur étonnante stabilité fait d’eux des marqu…

Notre laboratoire cherche à comprendre les fonctions biologiques et mécanismes de régulation de la localisation intracellulaire des ARN. Nos projets visent à élucider les fonctions normales du trafic d'ARN dans le maintien de la stabilité du génome et de la polarité cellulaire, et comment la perturbation de ces voies peut contribuer à l'étiologie de maladies telles que le cancer et les troubles neuromusculaires. Pour ce travail, nous combinons la polyvalence de la génétique de la Drosophile avec l'imagerie moléculaire à haut débit et les approches de génomique fonctionnelle. Au cours de ce…

La sénescence cellulaire est un programme de suppression tumorale caractérisé par un arrêt stable du cycle cellulaire. Nous avons découvert que la sénescence induite par une variété de stimuli, à la fois en culture cellulaire qu’in vivo, implique une diminution de la biogénèse des ribosomes et l’accumulation d’ARN ribosomiques et de protéines ribosomales. Ces défauts ont été associés à une réduction de plusieurs facteurs impliqués dans la biogénèse des ribosomes. La déplétion de ces mêmes facteurs est suffisante pour induire la sénescence et l’activation des voies de suppression t…

Le but du laboratoire est de comprendre les mécanismes qui influencent la prolifération cellulaire et comment ceux-ci, lorsque dérégulés, peuvent mener au cancer. Nous étudions le rôle de la protéine Staufen1, une protéine qui lie des ARNm et qui contrôle leur localisation, leur traduction et leur stabilité. Nous avons montré récemment que cette protéine interagit avec des régulateurs du cycle cellulaire et module la prolifération des cellules cancéreuses. L’importance de Staufen1 tient au fait que son expression est réduite en mitose suite à son interaction avec un régulateur du cycle cel…

Les régions non traduites des ARNm contiennent des éléments essentiels à l’expression génique et à la régulation, que ce soit en cis ou en trans. Chez les bactéries, cette région peut contrôler l’expression du gène en aval au niveau de la transcription, de la stabilité de l’ARNm et/ou de la traduction. Les riborégulateurs sont des éléments d’ARN présents dans le 5’ de certains gènes bactériens et ont la capacité de changer de conformation suite à la liaison d’un ligand, permettant la régulation du gène en aval. Un autre exemple de régulation par la région 5’ est la présence de peptides lea…

La dystrophie myotonique, la forme la plus répandue de dystrophie musculaire, est caractérisée par une perte musculaire progressive, une myotonie, de l’arythmie cardiaque et des problèmes respiratoires. La dystrophie myotonique de type 1 (DM1) est causée par une expansion de triplets CTG dans la région 3’UTR du gène DMPK. L’accumulation de triplets CUG dans l’ARNm DMPK (DMPK-CUGn) résulte en une rétention nucléaire de ce transcrit et son agrégation sous forme de foci. L’hypothèse d’un ARNm DMPK-CUGn toxique suggère que ces foci d’ARN nucléaires séquestrent des protéines essentiell…

Très peu est connu sur la manière dont les protéines liant l'ARN coordonnent le destin de l’ARN lié.  Plusieurs protéines de liaison à l’ARN dont TDP-43 et hnRNP A1 sont mutées dans des cas familiaux de sclérose latérale amyotrophique (SLA) et on les retrouve dans des inclusions cytoplasmiques. Notre hypothèse est que la mauvaise localisation de TDP-43 perturbe ses fonctions nucléaires. Nous rapportons que TDP-43 lie l’ARNm d’ hnRNP A1 et module l’épissage de l’ARN pré-messager. La diminution nucléaire de TDP-43 entraîne une augmentation dans l’inclusion de l’exon 7B et a pour conséquence …

Les développements récents de sondes moléculaires sous forme de dendrimères ayant à la fois une haute section efficace pour l’imagerie bi-photonique et une sensitivité à la pression d’oxygène permet maintenant de mesurer la distribution d’oxygène dans le cerveau murin à l’échelle micrométrique en 3D. Dans ce séminaire, la livraison d’oxygène au tissu nerveux par les artérioles et capillaires, et sa modification avec l’âge et la pathologie sera décrite. En particulier l’émergence de micro-régions hypoxiques avec l’âge est documentée pour la première fois suggérant un rôle pour la livraison …

Le couplage neurovasculaire, la relation étroite entre l’augmentation de l’activité neuronale et le débit sanguin cérébral (DSC), constitue la base des techniques d’imagerie cérébrale fonctionnelle qui utilisent des signaux vasculaires pour évaluer l’activité neuronale. Comment ces signaux sont affectés lorsque le cerveau est en état de vigilance accrue ou dans des conditions pathologiques est largement inconnu. Nous avons altéré les taux d’acétylcholine (ACh), un puissant modulateur de l’activité corticale qui contrôle les états d’attention et de vigilance, et dont la diminution est un si…

L’hypertension artérielle (HTA) est un facteur de risque de la maladie d’Alzheimer (MA). Dans un modèle murin de MA (APPPS1), l’HTA induite par une perfusion d’angiotensine II aggrave tous les signes de la MA et s’accompagne d’un déficit en NO (Hypertension 2015). Nous avons donc traité des souris MA par L-NAME, inhibiteur de la synthèse de NO, associé ou non à hydralazine (Hydra), vasodilatateur non-spécifique, dosé pour normaliser la pression artérielle. Par rapport aux souris MA témoin, les souris MA-LNAME présentaient plus de dépôt amyloïdes (P<0.05), plus d’angiopathie amyloï…