Dysfonctionnement fonctionnel des projections corticales à l'aire tegmentale ventrale dans des modèles murins de dépression.

Le trouble dépressif majeur (TDM) est une condition psychiatrique caractérisé par tristesse persistante, anhédonie, avolition. Malgré sa prévalence élevée, les étiologies sous-jacentes restent inconnues. Le TDM se caractérise par un fort dimorphisme sexuel : les femmes reçoivent un diagnostic de dépression deux fois plus que les hommes. Le cortex préfrontal médian (mPFC) est une région centrale pour la régulation émotionnelle. Entre autres, le mPFC envoie des denses projections vers le noyau accumbens (NAc) et l'aire tegmentale ventrale (VTA). Notre groupe a montré comme le stress chronique induit plusieurs modifications de la voie corticoaccumbale et corticotegmentale dépendant du sexe. Toutefois, il n’est pas clair comment les régions en aval peuvent être affectées. On propose que le stress chronique induit une suractivation de la voie corticotegmental déclenchant une altération durable mais distincte dans la VTA des souris mâles et femelles. Nous montrons une nouvelle forme de potentialisation transitoire au niveau des synapses mPFC-VTA après stimulation répétitive des projections corticales, qu’est perdue chez les animaux stressés. En parallel, plusieurs gènes liés à l'activité neuronale et synaptique sont différentiellement exprimés chez mâles et femelles après du stress chronique. Comprendre les modifications qui affectent la voie cortico-tegmentale en réponse au stress dans le cerveau des hommes et des femmes est cruciale pour identifier des traitements plus ciblés.