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Les protéines non-essentielles aux cellules normales mais requises pour la survie de cellules cancéreuses représentent des cibles thérapeutiques potentielles. Parmi ces cibles thérapeutiques, il existe certains facteurs de transcription capables de stimuler l'activité d'enzymes impliquées dans la réparation de l'ADN, notamment la réparation par excision de bases endommagées. La surexpression de ces facteurs est souvent essentielle à la survie de cellules cancéreuses qui produisent un excès de radicaux libres, lesquels causent des lésions de type oxydatif dans l'ADN.  Grâce à la méthode de …

La résistance au cisplatine (R-CisP) caractérise les cellules souches (CS) du cancer de l'ovaire (CaOv). Il est donc primordial de surmonter cette R-CisP afin d'améliorer le traitement du CaOv. Nous avions précédemment montré qu'une plus grande disponibilité en RPA est un déterminant majeur de la R-CisP dans le CaOv. Cela suggère que l’augmentation de la disponibilité en RPA serait une caractéristique des CS-CaOv. De plus, les gènes qui contrôlent la disponibilité en RPA pourraient être des cibles thérapeutiques idéales permettant de tuer les CS-CaOv. On a donc évolué des cellule…

Mes principaux travaux de recherche portent sur la compréhension de l'instabilité épigénétique survenant lors d’une perturbation dans l’établissement ou le maintien de la méthylation de l'ADN au cours du développement embryonnaire précoce. Mon laboratoire de recherche vise à comprendre comment, pendant le développement de l'embryon, un dérèglement du programme épigénétique peut être impliqué dans la survenue de troubles développementaux prénataux ou suivant la naissance. Nous utilisons des modèles de cellules souches embryonnaires dans lesquelles il est possible de contrôler l’expression d…

Les variants d'histones jouent un rôle prépondérant dans le contrôle des modifications post-traductionnelles de la chromatine et ainsi sont intimement reliés à plusieurs fonctions biologiques. Nos études précédentes ont identifié une enzyme qui méthyle sélectivement le variant histone H3.1 ; l’histone H3 canonique déposée lors de la réplication. La structure cristalline du domaine SET de « ARABIDOPSIS TRITHORAX-RELATED PROTEIN 5 (ATXR5) », une mono-méthyltransferase spécifique à la lysine 27 de l’histone H3.1, en complexe avec un peptide H3.1 a montré qu’ATXR5 contient un domaine catalytiq…

L’infertilité, définie par l’incapacité d’établir une grossesse après un an de rapports sexuels non protégés, affecte 12-15% des couples en âge de procréer. Environ 40% des cas reliés à l’infertilité féminine ont été attribués à un dysfonctionnement ovarien, mais les mécanismes moléculaires coordonnant le processus de l’ovulation sont encore méconnus. Dans un modèle murin, il a été démontré que le récepteur nucléaire orphelin Liver receptor homolog 1 (LRH-1) est indispensable à tous les stades du cycle ovarien. Les travaux antérieurs des professeurs Murphy et Gévry ont confirmé qu’à la sui…

La réponse cellulaire aux cassures d’ADN double brin (CDBs) est orchestrée par l’ubiquitylation de la chromatine qui les entoure. Lors de cette cascade, la E3-ligase RNF168 ubiquityle les lysines 13/15 de l’histone H2A, des modifications qui sont directement reconnues par 53BP1 et RNF169, des facteurs médiant le choix de la voie de réparation en fonction du cycle cellulaire. Récemment, il a été démontré que les niveaux de variants d’histone dans la chromatine entourant la cassure influencent aussi ce choix en favorisant le recrutement de facteurs de réparation par recombinaison h…

Au Canada, le taux d’infertilité chez les couples a doublé ces trente dernières années. Un couple sur six est désormais considéré comme infertile dû à un dysfonctionnement ovarien chez la femme pour plus d’un tiers des cas répertoriés. Les modifications génétiques suivant le signal ovulatoire dans les cellules de la granulosa ne sont pas encore bien détaillées. Des études antérieures utilisent les cellules de la granulosa murines immortalisées (GRMO2) pour étudier les mécanismes moléculaires modifiant l’expression génique suivant le signal ovulatoire. Le développement d’un modèle de cultur…

Le syndrome de Meier-Gorlin (SMG) est une forme de nanisme primordial caractérisé par une taille réduite et un sous-développement des oreilles et de la rotule. Le SMG a déjà été lié à certaines mutations dans des gènes impliqués dans la réplication et la réparation de l’ADN. Un groupe de patients ayant des symptômes correspondant à ceux décrit pour le SMG mais n’ayant pas de mutations dans les gènes déjà associés au SMG a été découvert. Un séquençage de leur génome a permis d’identifier une mutation dans un gène encodant la protéine de réplication GINS3. Pour évaluer s’il existe un lien de…

Dans les cellules humaines, la lysine 20 de l’histone H4 est non-méthylé (H4K20me0) avant son incorporation dans les nouveaux nucléosomes assemblés derrière les fourches de réplication de l’ADN. Après son incorporation dans la chromatine naissante, l’histone H4 est monométhylée sur K20 par la méthyltransférase KMT5A (Set8). L’absence de Set8 mène à du stress réplicatif, des bris d’ADN double-brin (BDB) et à la sénescence. Cependant, les mécanismes expliquant pourquoi l’absence de Set8 cause du stress réplicatif ne sont pas connus. Nos résultats montrent que l’absence de Set8 conduit à l’ac…

ATRX est un facteur de remodelage de la chromatine qui s’associe au chaperon d’histones DAXX. Ensemble, ATRX et DAXX déposent l’histone H3.3 sur les séquences d’ADN répétitives, dont l’hétérochromatine péricentromérique et les télomères. Cette fonction est d’autant plus importante, puisque la perte d’ATRX (ou de DAXX) s’accompagne souvent d’une prolongation alternative des télomères (ALT) dans certains types de cancer. En plus d’incorporer des histones à l’ADN au travers de DAXX, ATRX se lie aussi à un nombre d’autres protéines. Ces associations, et leurs fonctions, sont générale…

HHV-6B infecte près de 90% de la population mondiale avant l'âge de 3 ans et est l'agent éthologique de la roséole. Comme d'autres herpèsvirus, HHV-6 établit une latence à long terme grâce à l'intégration de son génome dans les télomères des cellules infectées. HHV-6 peut être hérité lorsque son génome est intégré dans le génome des cellules germinales et a été identifié comme un agent prédisposant à l'angine de poitrine et à la prééclampsie chez la femme enceinte. Dans les cellules somatiques, le raccourcissement des télomères des chromosomes porteurs de HHV-6 suggère que l'intégration a …

Current telomere-initiated senescence models propose that telomeric DNA loss results in uncapped telomeres that directly activate a p53-centric DNA damage response (DDR) fueling a stable senescence-associated proliferation arrest (SAPA). We propose that uncapped telomeres can’t directly trigger senescence. Instead, they trigger a focal telomeric DDR underlying an unstable proliferation arrest invariably followed by cell cycle re-entry. In this context, replicated uncapped telomeres underlie homologous recombination-mediated sister chromatid fusions responsible for next-mitosis genome insta…

Le stress réplicatif est une source endogène majeure de stress génotoxique qui génère des mutations et des réarrangements dans les cellules cancéreuses. Afin d'éviter la perturbation de leur programme génétique, les cellules possèdent une pléthore de voies de signalisation. En réponse au stress réplicatif, la protéine de réplication A (RPA) recouvre l'ADN simple brin (ADNsb) généré au niveau des fourches bloquées puis coordonne le recrutement et l’activation des facteurs de réparation et de signalisation. Ces étapes sont étroitement régulées par des modifications post-traductionnelles de R…

La chimiothérapie est un des principaux traitements contre le cancer, ce traitement se base sur l’induction de dommages à l’ADN entrainant la mort des cellules cancéreuses tout en préservant le plus possible les cellules saines du patient. Les cellules cancéreuses ont souvent des défauts au niveau des voies de réparation de l’ADN et dépendent des voies alternatives moins efficaces les rendant plus vulnérables à la chimiothérapie. Rad52 est une protéine utilisée dans les voies alternatives de réparation de l’ADN qui sont la plupart mal caractérisées.  Ces voies alternatives sont rarement ut…

Contexte: Le diabète gestationnel (DG) est une hyperglycémie détectée pour la première fois durant la grossesse. Il est une des plus fréquentes complications de la grossesse et comporte des risques à court et à long terme pour la santé de la mère et de l’enfant. Le DG est diagnostiqué entre la 24e et 28e semaine de grossesse. Le dépistage précoce du DG permettrait d'identifier et de traiter plus tôt les mères à risque de développer un DG. Durant la grossesse, le placenta sécrète des exosomes, soit des vésicules qui contiennent des microARN ayant des r…

Objectif : Les indices utilisés pour prédire la sécrétion d’insuline (ScI) et la sensibilité (SI), tels que HOMA et QUICKI, ne tiennent pas compte du sexe. Ainsi, notre objectif est de développer des modèles de prédiction par sexe pour la ScI et la SI mesurées par le clamp de Botnia, en utilisant des paramètres cliniques. Méthode : Une analyse secondaire fut effectuée avec les données de deux études (39 hommes et 66 femmes ménopausées, non-diabétiques, IMC = 20-51 kg/m2, 45-73 ans). La ScI a été évaluée par un test intraveineux de tolérance au glucose (1 heure) et la SI (taux d’infusion de…

Les parabènes sont ajoutés comme conservateurs dans de nombreux produits (soins personnels, pharmaceutiques et alimentaires). Des études animales rapportent que l’exposition peut causer des effets endocriniens, tels qu’un dérèglement du développement pubertaire et des hormones reproductives. Notre objectif était d'évaluer l'association entre les concentrations urinaires de parabènes et les concentrations sériques d’hormones reproductives chez des jeunes filles de la population générale canadienne. Nous avons analysé les données de l’Enquête Canadienne sur les Mesures de Santé (2014-15) sur…

Objectif : Les neutrophiles circulants sont composés de deux populations : 1) à haute densité (HDNs) et 2) à faible densité (LDNs). En condition physiologique, les LDNs représentent <2% des neutrophiles circulants et augmentent chez des patients atteints de maladies inflammatoires. L’insuffisance cardiaque (HF) se caractérise par une inflammation chronique qui est exacerbée par le diabète de type 2 (T2D). Notre objectif était de déterminer : 1) si les LDNs circulants augmentent chez ces patients et 2) si les LDNs ont une réponse inflammatoire différente des HDNs. Méthode : À partir du sang…

L’éducation prénatale est au cœur de l’offre des soins et services périnataux dispensés par les établissements intégrés de santé et de services sociaux (ÉISSS). Des ÉISSS ont opté pour offrir des services d’éducation prénatale en ligne (ÉPL) asynchrone, tout en poursuivant l’offre d’éducation prénatale de groupe (ÉPG) en présentiel. On sait peu de choses de l’appréciation que les parents ont de ces services et de leur apport à la santé. Objectif : Apprécier les impacts des services d’ÉPG et d’ÉPL offerts par deux ÉISSS via l’expérience de parents utilisateurs. Méth…