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De nombreux facteurs sociaux, culturels, économiques, politiques et historiques sont reconnus comme ayant un impact sur les indicateurs de santé, tels que la prévalence des maladies, les trajectoires de soins ainsi que l'adhérence aux traitements. Dans cette présentation, je décrirai en quoi l'ethnographie permet de tenir compte de ces facteurs en prenant le cas de la santé mentale. Ayant très peu d'information sur les manifestations symptomatique des troubles de santé mentale ainsi que sur leur signification en Afrique sub-saharienne, j'expliquerai commet une approche ethnographique perme…

Les personnes handicapées font quotidiennement face à de multiples barrières, de nature physique, structurelle ou sur le plan des attitudes, qui contribuent à les exclurent de la participation sociale au même titre que les personnes non handicapées. Les personnes handicapées font aussi face à des obstacles d’inclusion dans le cadre de recherche en santé mondiale, réduisant nos opportunités de contribuer à l’amélioration des connaissances en matière d’accès à la santé pour ces dernières. L’objectif de ma recherche qualitative consistera à comprendre comment les personnes handicapées, les pr…

Plusieurs études ont été réalisées ces dernières années pour étudier les effets des interventions de gratuité des soins en Afrique. Cependant, dans ces études, aucune n’a fait appel à une approche qualitative pour apprécier l’efficacité de ces interventions de gratuité des soins. Ce qui traduit une certaine conception dominante chez certains scientifiques qui considèrent que seules les approches quantitatives sont de nature à produire des explications fortes comme l’attribution causale. Cette conception exclusiviste de l’analyse causale est critiquée par les penseurs réalistes pour qui la …

Dans le cadre de mon projet de maîtrise en santé communautaire, je m’intéressais aux femmes qui étaient en situation de recours tardif ou de renoncement aux soins prénatals dans la commune rurale de Kokologho au Burkina Faso. Durant la collecte des données qui a eu lieu entre septembre 2013 et janvier 2014, identifier des femmes qui ont recouru tardivement aux soins prénatals n’a pas été très difficile, dans le sens qu’elles étaient facilement repérables grâce à leur carnet de maternité avec leur consentement. Par ailleurs, aucune femme qui a renoncé aux soins prénatals n’a pu être recruté…

Dans le cadre de la prévention du VIH/sida et de la promotion de la santé des femmes travailleuses du sexe au Bénin et au Québec, nous avons réalisé des recherches afin d’évaluer le processus d’empowerment (Ninacs, 2002). Ces expériences de recherche montrent la pertinence des méthodes qualitatives pour observer les changements individuels, organisationnels et communautaires qui se manifestent à court et moyen termes. Elles permettent de faire ressortir la transformation des rapports affectifs et de pouvoir entre les acteurs du milieu. Cependant, devant l’omniprésence des méthode…

Au Cameroun, les résultats de l’Enquête Démographique et de Santé à Indicateurs Multiples réalisée en 2011 ont montré que 4,3% des individus âgés de 15 à 49 ans étaient séropositifs. Une proportion importante de femmes (30%) et d’hommes infectés (36 %) n’ont jamais effectué de test du VIH ou encore, ont effectué un test, mais n’en connaissent pas le résultat. Ces données quantitatives ne permettent toutefois pas d’expliquer les raisons de cette situation. Dans le cadre de notre projet de recherche qualitative qui visait à déterminer les facteurs qui entravent et facilitent la connaissance …

L’accès aux services de santé maternelle demeure un défi important en Afrique subsaharienne. En 2006, le gouvernement Burkinabé a mis en œuvre une politique pour améliorer l’accès aux services de santé pour les accouchements et les complications obstétricales. Les effets de cette politique sur l’indicateur de la couverture des accouchements assistés ont été hétérogènes. Dans certains centres de santé, une augmentation de la couverture a été observée. Toutefois, dans d’autres centres, la couverture est restée inchangée. Dans le cadre d’une recherche, nous avons tenté de comprendre cette var…

En raison d’un taux de mutation élevé et du réassortiment génétique entre différentes souches, les virus influenza sont à la base respectivement des épidémies annuelles et pandémies grippales. La grippe cause en moyenne 3500 décès et 12000 hospitalisations au Canada sur une base annuelle. Les 2 principaux moyens pour lutter contre ce fléau demeurent la vaccination et l’utilisation d’antiviraux. Cependant chaque stratégie est associée à d’importantes limitations notamment la faible efficacité des vaccins inactivés actuels et l’émergence de souches virales résistantes aux antiviraux. L’objec…

Les infections par le virus de la dengue (VDEN) et le virus Zika (VZIK), tous deux des flavivirus transmis par les moustiques de type Aedes, constituent un enjeu de santé publique majeur dans le monde. Le développement de drogues antivirales (pour l’instant inexistantes) représente un défi de taille qui est en partie dû à notre compréhension très modeste des mécanismes moléculaires régissant le cycle réplicatifs des flavivirus et de leur pathogenèse. Suite à leur entrée dans la cellule, les flavivirus remodèlent les organelles membranaires cytoplasmiques et induisent la …

Malgré les traitements antirétroviraux, le VIH-1 persiste sous une forme latente chez les patients infectés et traités. L'expression non productive après l'intégration virale pourrait résulter d'un faible niveau d'activateurs de transcription, d’un compactage de la chromatine ou être dû à une activité spécifique de certains microARN (miARN). Certaines données montrent que des miARN pourraient contribuer à générer l’état de latence. L'utilisation combinée d’agents de réversion de la latence avec la thérapie anti-rétrovirale, pourrait permettre d’accélérer l'épuisement des réservoirs viraux…

L’existence de réservoirs cellulaires est un obstacle majeur pour l’éradication du VIH-1. Des données suggèrent que les macrophages contribuent à la persistance du VIH, mais le mécanisme de latence y est mal connu. Notre hypothèse est que les miARN jouent un rôle crucial dans la réplication et la latence du VIH dans les macrophages. Nous étudions deux miARN, l’un surexprimé et l’autre sous-exprimé lors de l’infection productive du VIH dans les macrophages. Dans un premier temps, nous validons l'interaction entre les miARN sélectionnés et leurs cibles. Pour cela, la séquence cible a été clo…

Avec près de 37 millions de personnes infectées dans le monde et près de 2.1 millions de nouvelles infections par année, la pandémie du VIH/SIDA demeure un problème majeur de santé mondiale. Dans les pays occidentaux, on estime à 2.4 millions le nombre de personnes vivant avec le VIH et à 91 000 le nombre de nouvelles infections par année. Il est généralement accepté que seul un vaccin efficace contre ce virus permettrait de contrôler cette épidémie qui fait 1.1 millions de morts par année. Malgré des efforts majeurs en ce sens, il n’y a toujours pas de vaccin efficace contre le VIH.  Nous…

Les infections par les flavivirus constituent un enjeu de santé publique majeur dans le monde. Notamment, le virus de la dengue (VDEN) cause la maladie virale transmise par les arthropodes la plus prévalente, résultant dans certains cas en des fièvres hémorragiques sévères. Plus récemment, l’éclosion et la dissémination rapide dans les Amériques du virus Zika (VZIK), proche parent du VDEN, ont généré énormément de préoccupation. En effet, l’infection par le VZIK peut causer des microcéphalies congénitales et le syndrome de Guillain-Barré chez l’adulte. Malheureusement, aucune thérapie anti…

La simplicité et l’efficacité du système CRISPR-Cas9 sont grandement responsables de l’engouement actuel pour l’édition génomique, entre autres pour élaborer différentes approches de traitement du SIDA par thérapie génique. La protéine humaine TRIM5α, un effecteur de l’immunité innée antirétrovirale, intercepte le VIH-1 peu de temps après son entrée dans la cellule, lorsque deux mutations ponctuelles (R332G-R335G) sont apportées dans son domaine PRYSPRY. Notre objectif est d’effectuer l’édition génomique du gène TRIM5 par recombinaison homologue dirigée afin que des lignées cellul…

Les ARN-polymérases ARN-dépendant des virus de la famille des Flaviviridae sont des cibles attrayantes pour le développement d’agents antiviraux du fait de leur conservation évolutive et fonctionnelle. Afin d’identifier des inhibiteurs des virus Zika (ZIKV) et Dengue (DENV), nous avons cloné les polymérases de ces deux virus, et nous avons développé des méthodes biochimiques pour mesurer leur activité. Nous avons également développé des méthodes nécessaires pour quantifier la réplication de ces deux virus en culture cellulaire. Nous avons ainsi identifié plusieurs compos…

Le développement des médicaments antiviraux a permis de sauver des millions de vies. À l’origine ils étaient utilisés en monothérapie, ce qui était associé avec un haut taux d’échec thérapeutique et à l’émergence fréquente de mutations de résistance aux médicaments. La thérapie antiretrovirale de combinaison (ART) a permis de réduire dramatiquement le problème de la résistance et d’allonger de manière significative la durée de suppression virale chez la plupart des personnes vivant avec le VIH. Les médicaments se sont multipliés et sont devenus moins toxiques mais le problème de la résista…

Selon l’Organisation mondiale de la santé, plus de 36 millions d’individus sont infectés par le VIH. Les traitements antirétroviraux (TAR) contrôlent la réplication du virus et la progression de l’infection mais ne peuvent pas guérir l’infection par le VIH. De nouvelles stratégies sont en développement et la modification des cellules souches hématopoïetiques en est une. Une transplantation de cellules souches de la moelle osseuse d’un individu résistant au VIH a guéri un patient infecté. Par contre, les transplantations de cellules allogènes sont associées à de forts taux de mortalité et l…

Les virus enveloppés nécessitent la fusion de la membrane virale avec la membrane cellulaire afin de livrer le génome viral dans la cellule hôte et initier la réplication. Cette étape est médiée par des glycoprotéines (GP) virales à la surface du virus qui sont activées lors de l’entrée par différents facteurs cellulaires. Par exemple, la GP du virus Ébola doit être clivée par des protéases endosomales cellulaires, les cathepsines, et interagir avec son récepteur la protéine Niemann-Pick C1, qui réside dans les endosomes tardifs et les lysosomes, afin d’induire la fusion membranaire. D’aut…

Les infections constituent une des deux plus grandes causes de mortalité mondiale, tuant deux fois plus que les cancers. Moins de 1500 maladies infectieuses ont été détectées et il est estimé qu'approximativement 320 000 pathogènes restent à être découverts. Cette présentation va décrire une structure de réponse aux infections rapide et innovante, basée sur une multitude d'expertises en recherche fondamentale, appliquée et clinique. Elle parlera aussi de la réponse aux épidémies à virus Ébola ainsi que du développement de vaccins et de traitements en situation d’urgence.

Le virus Zika (ZIKV) est un agent pathogène transmis par les moustiques et découvert en 1947. Dû à une apparente faible morbidité, peu de recherché fut effectuée dans le passé. Récemment, ZIKV a été confirmé comme circulant activement au Brésil et s’est répandu rapidement dans les Amériques. La transmission sexuelle a rapidement été identifiée comme une possibilité et des recherches plus approfondies en laboratoire ont révélées que des souris immunodéficientes susceptibles à l’infection qui y survivaient, montraient des signes de dommages macro- et microscopiques aux testicules, entraînant…

L’amélioration des vaccins existants et le développement de nouveaux vaccins passent par une connaissance accrue de la réponse immunitaire et des mécanismes de protection induits suite à l’immunisation. Traditionnellement, les vaccins ont généralement été développés de façon à favoriser la synthèse d’anticorps, idéalement neutralisants. Plus récemment, la réponse cellulaire, un autre axe important de la réponse immunitaire, a fait l’objet d’un intérêt grandissant. La réponse cellulaire joue un rôle particulièrement important lors de la protection croisée contre de nouvelle…

Le virus Zika (ZIKV) a été isolé pour la première fois chez le macaque rhésus en 1947 dans la forêt Zika en Ouganda. Le ZIKV est membre de la famille des Flaviviridae et sa transmission est réalisée par des moustiques appartenant au genre Aedes. La maladie est asymptomatique dans la majorité des cas mais chez une faible proportion d’individus contaminés il existe deux types de complications. Des complications neurologiques de type syndrome de Guillain-Barré ont été décrites au Brésil et en Polynésie française. Des microcéphalies et des anomalies du développement cérébral …

La protéine humaine DDX3X est une ARN hélicase ATP-dépendante impliquée dans la régulation de plusieurs activités cellulaire tels que la transcription, la maturation et l'exportation ainsi que la traduction d'ARNm. DDX3X module de manière concomitante la réplication de plusieurs virus ARN et favorise l'immunité innée. Nous avons montré que le DDX3X – incorporé dans les particules matures du virus de l'herpès simplex de type 1 (VHS-1) qui est un virus à ADN - est nécessaire pour l’infection des cellules. Ici, nous montrons que le taux de DDX3X dans les cellules module l'expression des gènes…

Les contrôleurs élites sont un groupe rare de patients atteints du VIH-1 caractérisé par une suppression prolongée de la virémie en l’absence de thérapie antirétroviral. Des facteurs génétiques comme la présence des allèles HLA-B*57 et -B*27 expliquent en partie la capacité des cellules T CD8+ à tuer les cellules infectées, mais conduisent à l’émergence de mutants. Nous proposons que le facteur de restriction TRIM5alpha bloque la réplication de ces mutants, active les signaux pro-inflammatoires; et stimule la transcription du provirus prévenant l’établissement de la latence. 19 patients (1…

L’infection par le VIH est devenue une pandémie dans les années 80, elle affecte près de 38 millions d’individus dans le monde. Avec l’apparition des thérapies combinatoires en 1996, elle est passée de maladie mortelle à maladie chronique, mais la recherche continue pour obtenir une guérison. Mon laboratoire travaille sur les mécanismes de latence du VIH par l’étude du profil ARN dans des modèles de lymphocytes et de macrophages. De plus, nous développons des molécules ARN qui pourraient être utilisées en thérapie cellulaire pour rendre les cellules réfractaires au VIH. Nous optimisons ces…