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L'interférence ARN (iARN) est un mécanisme par lequel des petits ARNs double-brins (micro/miARNs) se fixent sur des ARNs messagers (ARNm) pour réguler leur expression. L'iARN utilise un complexe protéique formé par les protéines Dicer, TRBP et Ago2, puis les corps-P cytoplasmiques. Les miARNs d'une cellule influencent la réplication virale tandis que les virus modifient l'expression ou l'activité des miARNs. Dans des cellules exprimant le VIH et chez des patients infectés, des miARNs et des ARNm sont exprimés différemment que chez les non infectés, ce qui suggère une modification de l'expr…

Le SIDA représente une des pandémies majeures de ces trente dernières années. Alors que l'épidémie sévie dans les années 80, et que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) responsable du Sida est identifié en 1983, la découverte d'une atteinte pathologique similaire chez les macaques rhésus a été cruciale à l'étude de cette maladie (Letvin NL, Proc Natl Acad Sci USA, 1983). Ainsi, ce modèle a permis d'établir dès les années 80 le rôle du virus dans la survenue de cette pathologie et d'identifier les tissus cibles du virus. L'analyse des différentes espèces de primates non humai…

Introduction: Deux génotypes encodant pour des récepteurs de cellules NK sont associés à la protection contre l'infection par le VIHCeux-ci favorisent le développement de cellules NK qui suppriment  la réplication du VIH par les cellules CD4 autologues infectées, et ce plus efficacement qu'un génotype contrôle (non-protecteur) tel que  le Bw6 hmz.    Hypothèse: Les cellules NK activées sécrètent les chimiokines CCL3, 4 et 5, qui bloquent l'entrée du VIH dans leurs cellules cibles CD4+ grâce au fait qu'elles se lient au co-récepteur CCR5. Le génotype KIR/HLA influence le niveau de CC…

Les interférons (IFN) ont des propriétés antivirales et sont impliqués dans la modulation de la réponse immunitaire. Le facteur de transcription IRF7 occupe un rôle central dans le développement de cette réponse, en favorisant l'expression des IFN de type 1. Nous avons déjà démontré qu'une infection avec le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) augmente l'expression d'IRF7 dans les macrophages. Dans le cadre de ce projet, nous avons testé l'hypothèse selon laquelle le VIH-1 vient troubler l'équilibre entre les protéines IRF3 et IRF7, modifiant ainsi le patron des gènes expr…

Plusieurs molécules proinflammatoires sont produites par les cellules neurologiques lorsqu'il y a infection par le VIH-1. Parmi celles-ci, nous retrouvons les eicosanoides tels que les leucotriènes (LTs) qui sont souvent présentes dans le liquide cérébrospinal d'individus infectés. À ce jour, le rôle que peut jouer ces médiateurs lipidiques inflammatoires dans la pathogénèse du VIH-1 est toujours méconnu. Nous nous sommes donc intéressés à mieux comprendre comment les LTs peuvent affecter l'infection du système nerveux central par le VIH-1. Nos données suggèrent que les LTs inhibent no…

Les agonistes du nouveau récepteur membranaire des estrogènes (GPER1) pourraient avoir spécifiquement les effets bénéfiques du17β-estradiol au cerveau. Chez la souris intacte, l'agoniste du GPER1 le G1, comme le17β-estradiol, augmente les concentrations striatale du métabolite de la dopamine (DA), l'acide homovanillique (HVA); cet effet est bloqué par l'antagoniste du GPER1, le G15. Les souris lésées avec le 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine (MPTP) servent de modèle de la maladie de Parkinson. Les souris MPTP traitées avec le G15 sont plus susceptibles au MPTP montrant plus …

Le cerveau requiert un niveau optimal de lipides neuroactifs comme les acides gras polyinsaturés oméga-3 pour son bon fonctionnement. Des études contrôlées chez les animaux montrent clairement que les concentrations en acide gras dans le cerveau peuvent être modulées par l'apport alimentaire. Au cours des 10 dernières années, nous avons généré des données avec des modèles animaux indiquant que l'administration d'acides gras oméga-3 améliore la cognition, induit une neuroprotection, réduit la neuro-inflammation et influence certaines fonctions neuronales. Nos expériences ont été menées prin…

Dans la mise au point de thérapies préventives pour les maladies neurodégénératives comme la maladie de Parkinson (MP), les molécules naturelles sont de plus en plus étudiées. Nous avons évalué le potentiel neuroprotecteur de phytostérols tels que la Cucurbitacine E et l'Oleuropein sur un modèle cellulaire de la MP, les cellules PC12 différenciées en neurones dopaminergiques par le NGF. Les phytostérolspossèdent des propriétés antioxydantes qui peuvent réduire la formation de radicaux libres liés au stress oxydant et à  l'apoptose des neurones dopaminergiques de la voie nigro-striée, carac…

La plupart des patients ayant la maladie de Parkinson (MP) présentent des dysfonctionnements précoces du système gastro-intestinal associés à des altérations du système nerveux entérique (ENS). Des corps de Lewy, caractéristique neuroanatomique de la MP, sont observés dans les neurones entériques. L'hypothèse avancée, initialement par le Dr. Braak, est que le système nerveux périphérique est atteint bien avant la perte de neurone dopaminergique de la substance noire, responsable des symptômes moteurs caractéristiques de la MP. Au cours de ce colloque, nous présenterons nos résultats sur la…

Une stratégie thérapeutique efficace dans la maladie de Parkinson est de rétablir la synthèse de dopamine dans le striatum (STR). Les neurones qui synthétise la dopamine expriment l'enzyme tyrosine hydroxylase (TH) et sont généralement circonscrits dans des régions bien définies du cerveau soit la substance noire et l'aire tegmentale ventrale. Par contre, une petite population de cellules exprimant TH peut être nouvellement observée dans le STR des parkinsoniens. La quantité de ces cellules augmente lors d'un traitement à la Lévodopa. Dans cette étude, nous avons vérifié le rôle des calpaï…

Le traitement de la maladie Parkinson n'est à ce jour que symptomatique.  Vingt-cinq ans  de recherche clinique n'ont pas encore permis d'identifier un traitement qui pourrait ralentir la progression de la maladie.  La rasagiline, un inhibiteur spécifique de la monoamine oxidase de type B dont le métabolite principal est l'aminoindan, est utilisé dans le traitement de la MP soit en monothérapie soit comme médicament d'appoint à la lévodopa.  Une importante étude multicentrique a comparé l'effet d'un traitement immédiat avec la rasagiline à un traitement retardé sur l'évolution de la MP.  L…