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Nos cellules mènent un combat perpétuel contre divers dommages à l’ADN, endogènes ou exogènes, étant source d’instabilité génétique. Les cellules mettent en place une défense des plus robustes, impliquant un réseau protéique finement régulé. Afin de permettre une coordination spatio-temporelle des divers facteurs protéiques impliqués dans la réponse à ces dommages il existe des modifications post traductionnelles (PTM) incluant la phosphorylation, l’acétylation et ubiquitination. L’ubiquitination est la résultante d’une modification chimique réversible consistant en l’ajout d’une ou plusie…

Lymphocyte development from hematopoietic stem cells (HSCs) is accompanied by a loss of self-renewal capacity and a progressive restriction of developmental potential. Although the molecular mechanisms for the generation of mature B- or T- lymphocytes are beginning to be revealed, a major unanswered question is how multipotent HSCs initiate commitment toward lymphoid fate. Our work indicates that specialized assemblies of ATP-dependent SWI/SNF chromatin remodeling complexes perform lineage-specific roles during hemopoiesis. Here we show that the Smarcd1 subunit is specifically required for…

La réponse aux cassures double-brin (CDB) requière la signalisation et la réparation des lésions d’ADN ainsi que l’arrêt simultané du cycle cellulaire. Les protéines HP1 (-α, -β et -γ) promeuvent ces processus clés de la réponse aux dommages à l’ADN. Cependant, comment les protéines HP1 sont régulées pour faciliter la réparation des CDBs reste inconnu. Grâce à la technique BioID, nous avons identifié la protéine POGZ comme étant un interacteur commun aux trois isoformes de HP1. De manière intéressante, la déplétion de POGZ dans plusieurs lignées cellulaires corrèle avec une persistance des…

Le suppresseur de tumeurs BAP1 est une déubiquitinase (DUB) qui régule les processus associés à la chromatine et est fréquemment muté dans diverses tumeurs malignes. BAP1 assemble des complexes DUB avec les régulateurs épigénétiques ASXL-1 et ASXL-2, de manière mutuellement exclusive. Ces cofacteurs sont nécessaires pour assurer la stabilité de BAP1 et stimuler son activité DUB. Cependant, la manière dont l'activité DUB de BAP1 est régulée reste largement inconnue. Récemment, l’équipe du Dr Affar a démontré que BAP1 favorise la monoubiquitination des ASXLs. Cette monoubiquitination permet …

Le locus des gènes ribosomaux (ADNr) est un excellent modèle pour étudier les processus à l’ADN dans la chromatine. Chez la levure il y a ~150 ADNr en tandem et leur activité compte pour plus de 50 % de la transcription totale des cellules en division. Cependant, seule une moitié des ADNr est transcrite et a une chromatine «ouverte», dépourvue de nucléosomes. L’autre moitié n’est pas transcrite et a une chromatine «fermée». Notre recherche vise à comprendre comment les dommages UV sont éliminés par la réparation par excision de nucléotides (NER), dans la chromatine. Une trentaine…

Nicoletella semolina a été identifié chez des chevaux sains et avec une atteinte respiratoire. Les faibles prévalences rapportées pourraient être dues à sa croissance fastidieuse et sa ressemblance avec les autres Pasteurellaceae. Le but est de développer une méthode moléculaire permettant la détection de N. semolina et d'évaluer sa prévalence chez des chevaux sains et asthmatiques. L’hypothèse est que N. semolina est retrouvé en plus grande quantité chez les chevaux atteints d’asthme. Six chevaux sains et six atteints d’asthme sévère ont été é…

Notre ADN est la source de notre information génétique et doit être correctement répliqué afin de transmettre son information. Cependant, de nombreux facteurs endogènes et exogènes peuvent nuire à ce processus de réplication et si ces menaces ne sont pas correctement prises en charge, une instabilité génomique en découlera et pourrait mener à des mutations. Dans ce projet, nous nous focalisons sur un facteur qui nuit à la stabilité de notre ADN, le stress réplicatif (SR). Le SR comprend tous les phénomènes qui vont engendrer un ralentissement/blocage de la fourche de réplication…

Les dommages UV sont réparés par les 2 sous-voies de la NER : la réparation globale du génome (GGR), qui répare la majorité du génome, et la réparation couplée à la transcription (TCR), qui répare le brin transcrit des gènes. Nous étudions la NER à travers les multiples gènes de l’ARN ribosomal (ADNr). Seule une portion de ces gènes est transcrite par l’ARN polymérase-I (ARNPI), et dépourvue de nucléosomes, là où les ADNr non-transcrits sont recouverts de nucléosomes. Nous souhaitons comprendre les interactions entre les dommages UV, la NER et la chromatine. Précédemment, nous av…

La Nucléophosmine (NPM1) est fréquemment mutée ou transloquée dans les leucémies myéloïdes aigües (LMA). NPM1 est nucléaire mais sa mutation récurrente NPMc+ induit un signal d’export nucléaire favorisant son accumulation cytoplasmique et son activité leucémogène. La translocation NPM-MLF1 mène aussi à une relocalisation cytoplasmique partielle. NPMc+ caractérise des LMA à bon pronostic tandis que NPM-MLF1 est un marqueur de mauvais pronostic. Notre hypothèse était donc que NPMc+ et NPM-MLF1 induisent la leucémie via différents mécanismes cellulaires. Puisque NPM-MLF1 est partiellement au …

Les cellules sont exposées à de nombreuses sources de dommages à l’ADN responsable de l’instabilité génomique. Ces dommages sont pris en charge par différentes voies de réparation faisant intervenir des facteurs essentiels dont la fonction est régulée par des modifications post-traductionnelles (MPT). Parmi ces MPTs, l’ubiquitination des protéines, médiées par des enzymes E3 ligase d’ubiquitine, est essentielle pour l’initiation et la modulation de la réponse. Parmi ces E3 ligase, RFWD3, joue un rôle important dans la réponse au stress réplicatif, dans l’induction de la recombinaison homol…

Les dommages UV sont réparés par les 2 sous-voies de la NER : la réparation globale du génome (GGR), qui répare la majorité du génome, et la réparation couplée à la transcription (TCR), qui répare le brin transcrit des gènes. Nous étudions la NER à travers les multiples gènes de l’ARN ribosomal (ADNr). Seule une portion de ces gènes est transcrite par l’ARN polymérase-I (ARNPI), et dépourvue de nucléosomes, là où les ADNr non-transcrits sont recouverts de nucléosomes. Nous souhaitons comprendre les interactions entre les dommages UV, la NER et la chromatine. Précédemment, nous av…

L'exposition aux rayons UVB conduit à la formation de dimères cyclobutyliques de pyrimidines (CPD), les dommages à l'ADN responsables des mutations trouvées dans les cancers de la peau. La mutagénicité des CPD vient du fait que leur réparation est lente. Il a été précédemment démontré qu'une pré-stimulation avec des agents génotoxiques améliore l'efficacité de réparation des CPD, indiquant que la réparation peut adapter son efficacité. Nous avons prétraité des fibroblastes et des kératinocytes immortalisés (HaCaT) avec des doses sublétales répétées d’UVB (chronic low-dose of UVB; CLUV) afi…

Le traitement du cancer de l’ovaire implique généralement une chimiothérapie avec des agents à base de platine tel que le cisplatin (CDDP). Bien que ces traitements soient initialement efficaces, les rechutes sont fréquentes et sont associées à l’acquisition par les cancers d’une résistance au CDDP par des mécanismes mal compris. Le CDDP cause des lésions dans l’ADN qui bloquent les polymérases réplicatives. Les fourches de réplication bloquées accumulent de l’ADN simple-brin (ssADN) qui est lié par le complexe RPA. Les défauts dans les mécanismes de réponse au stress réplicatif …

Les mégacaryocytes sont des cellules issues de l’hématopoïèse qui génèrent les plaquettes sanguines par fragmentation de leur cytoplasme. On les retrouve majoritairement dans la moelle osseuse. In vitro, les mégacaryocytes immatures se différencient sous l’effet d’un traitement à la thrombopoïétine pour atteindre un stade de différentiation final ressemblant à la sénescence. Durant ce processus de différentiation, les mégacaryocytes subissent l’endomitose ou les cellules dupliquent répétitivement leur ADN jusqu’à 64 N. Dans plusieurs contextes pathologiques comme le cancer, la réplication …

La sténose de la valve aortique est au 3ième rang des maladies cardiovasculaires après la maladie coronarienne et l’hypertension artérielle. Il n’existe, à l’heure actuelle, aucun traitement pharmacologique permettant de bloquer ou ralentir la progression de cette maladie fréquente et grave. La seule option est donc de remplacer la valve aortique par une prothèse valvulaire lorsque la sténose devient sévère. Il est bien connu que l’obésité viscérale et le profil dys-métabolique qui en découle sont associés à une augmentation du risque de maladie coronarienne et de cardiopathie ischémique. …

Pour le bien-être et la stabilité de leur couple et de leur famille, les futurs et nouveaux couples parentaux doivent s’adapter aux fluctuations sexuelles pendant et après la grossesse. Une majorité de couples veulent être informés et soutenus face aux changements sexuels, mais la sexualité est rarement abordée en période périnatale. Ce projet postdoctoral a développé et évalué un bref atelier psycho-éducatif sur la sexualité périnatale pour les futurs et nouveaux couples parentaux. Les couples québécois recrutés (N=33) ont complété cinq étapes en ligne : 1) prétest (T1) avec des …

Problématique  Le développement des habiletés motrices (HM) chez les enfants est associé positivement à la pratique actuelle et future d’activités physiques ainsi qu'à la performance scolaire. Il est donc important d’améliorer notre compréhension des facteurs sociaux qui influencent leur développement. On connait peu sur l’influence du statut socioéconomique (SES) et du sexe sur le développement des HM chez les enfants québécois. Objectif  Vérifier dans quelle mesure le SES et le sexe influencent le niveau de maitrise d’HM d’enfants québécois…

Un régime chronique riche en sel contribue à l'augmentation de la pression artérielle et au développement de maladies cardiovasculaires. Bien qu’il y a beaucoup d’information sur l'hypertension en général, il en existe très peu sur l'hypertension sensible au sel. Objectif : Dans cette étude, nous avons testé l'hypothèse qu’un traitement aigu et/ou chronique élevé en sel peut induire des dommages au glycocalyx et induit l'hypertrophie des cellules musculaires lisses vasculaires humaines (hVSMC). De plus, cet effet s’accompagne par des surcharges calciques cytosolique et nucléaire. Méthodes …

Contexte: L’hypertension gestationnelle (HTG) et la pré-éclampsie (PE) affectent 7% des femmes enceintes au Canada et sont caractérisées par une tension artérielle élevée combinée ou non à une protéinurie. Toutefois, notre compréhension des mécanismes biologiques sous-jacents reste incomplète. Les microARN (miARN) retrouvés en circulation sanguine ont le potentiel de moduler la traduction de leurs gènes cibles et sont impliqués dans la réponse physiologique à la grossesse. Objectifs: Identifier les miARN plasmatiques au 1er trimestre de la gross…

La protéase mastocytaire de souris 4 (mMCP-4), l'analogue fonctionnel murin de la chymase humaine, est une sérine protéase impliquée dans la synthèse du peptide vasoactif endothéline-1 (ET-1) à partir de son précurseur, la big ET-1. Le but de cette étude était de valider la contribution de la dégranulation mastocytaire sur les réponses hémodynamiques à la big ET-1 ou à l’Ang I exogènes chez la souris. Méthode: L’administration du C48/80 (sécrétagogue) et du cromolyn (stabilisateur) ainsi que l’utilisation de la souris réprimée pour la mMCP-4 (mMCP-4 KO) ont permis d’évaluer l’impact des mé…

L'anémie ferriprive est un problème de santé mondiale qui touche un nombre important de personnes à travers le monde et surtout les femmes enceintes. La cause principale de cette physiopathologie est à l’origine d’une carence en fer associée à un mauvais comportement nutritionnel capables d’entrainer des complications avec de graves conséquences sur la mère et son nouveau né. L’objectif principal de notre étude est d’évaluer la prévalence de l’anémie ferriprive chez les femmes enceintes dans la localité de Mostaganem (Algérie) sur la base de  certains paramètres et indices hémato…

Contexte: Le diabète gestationnel (DG) est une hyperglycémie détectée pour la première fois durant la grossesse. Il est une des plus fréquentes complications de la grossesse et comporte des risques à court et à long terme pour la santé de la mère et de l’enfant. Le DG est diagnostiqué entre la 24e et 28e semaine de grossesse. Le dépistage précoce du DG permettrait d'identifier et de traiter plus tôt les mères à risque de développer un DG. Durant la grossesse, le placenta sécrète des exosomes, soit des vésicules qui contiennent des microARN ayant des r…

Objectif : Les indices utilisés pour prédire la sécrétion d’insuline (ScI) et la sensibilité (SI), tels que HOMA et QUICKI, ne tiennent pas compte du sexe. Ainsi, notre objectif est de développer des modèles de prédiction par sexe pour la ScI et la SI mesurées par le clamp de Botnia, en utilisant des paramètres cliniques. Méthode : Une analyse secondaire fut effectuée avec les données de deux études (39 hommes et 66 femmes ménopausées, non-diabétiques, IMC = 20-51 kg/m2, 45-73 ans). La ScI a été évaluée par un test intraveineux de tolérance au glucose (1 heure) et la SI (taux d’infusion de…