Étudier le rôle du complexe EPB41L5/NADSYN1/SIRT2 dans les cancers du sein agressifs

La protéine EPB41L5 contribue à la croissance et à la progression tumorale et est spécifiquement exprimée dans les cellules de cancer du sein triple-négatives, ce qui en fait une cible thérapeutique. Il n’existe cependant pas d’inhibiteur direct de cette protéine. La NAD synthétase (NADSYN1) et la déacétylase SIRT2 ont été identifiées comme des effecteurs de EPB41L5 et pourraient être ciblés pour contrer sa fonction. SIRT2 est d’ailleurs connue pour activer KRAS, un oncogène dans les cellules MDA-MB-231 (cellules de cancer du sein triple-négatives). Ainsi, notre hypothèse est que le réseau EPB41L5/NADSYN1/SIRT2 pourrait favoriser la croissance et la progression tumorale en activant KRAS et ses voies effectrices AKT et ERK. Notre objectif est donc d’analyser le rôle de NADSYN1 et SIRT2 en aval de EPB41L5 dans le but de découvrir des cibles du réseau étudié et d’empêcher la croissance et l’invasion des MDA-MB-231. Nous avons déjà montré que la construction GFP::EPB41L5 co-immunoprécipite avec NADSYN1. Cette interaction pourrait indiquer que ces protéines sont en complexe. Nous allons donc étudier la possibilité que SIRT2 en fasse aussi partie. D’ailleurs, nous avons découvert que plusieurs substrats connus de SIRT2 sont plus acétylés dans les MDA-MB-231 n’exprimant pas EPB41L5 comparativement à la lignée parentale. En conclusion, cibler SIRT2, NADSYN1 ou les voies effectrices de KRAS avec des inhibiteurs disponibles pourrait contrer la progression des cancers exprimant EPB41L5.